周剑峰

教授，主任医师，博士生导师

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科主任
教育部重点实验室“同济医院肿瘤生物医学中心”副主任
湖北省血液免疫细胞治疗临床研究中心主任
中华医学会血液分会常务委员、实验诊断学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会候任主任委员、青年委员会主任委员
中国基因治疗协会委员
中国实验血液学会委员
国家杰出青年基金获得者
国家自然科学基金终审评委

周剑峰教授：CAR-T治疗进入中国临床实践已有6～7年的时间，在这段时间里中国CAR-T治疗高速发展，其中以下几个方面较为突出。首先，很多大学的附属医院在这个领域已经形成了完整且高水平的研究队伍，队伍是发展CAR-T的重要基础。其次，我们产出了一些具有代表性的研究成果。比如，北京大学肿瘤医院朱军教授关于CD19 CAR-T的相关研究成果发表于Nature medicine杂志上，主要研究了如何降低CD19 CAR-T细胞因子风暴（CRS）发生率，并在全世界范围内引起了广泛关注。徐州医科大学的徐开林教授最近在《柳叶刀·血液》杂志上发表了关于CD19和BCMA双靶点CAR-T治疗多发性骨髓瘤（MM）的研究成果，所研究的双靶点CAR-T无论在反应率和副作用方面都取得了比以往研究更好的效果。我们团队最近也在相关领域发表了一系列文章，其中最具有代表性的是我们在全世界范围内首次报道了应用CD19和CD22 CAR-T续贯治疗，该论文发表在Blood杂志上，《柳叶刀·肿瘤》对此研究页进行了报道。国内其他研究团队也取得了很多成绩，如王建祥教授团队、黄河教授团队等。值得欣喜的是，前不久美国食品药品监督管理局（FDA）批准了第一个中国本土药物在美国上市，这个了不起的事件代表中国药物已逐渐走向国际化。

在CAR-T领域，中国CAR-T产品的国际化也比较突出，在所有公司和研究团体中，首先需要提的是南京传奇生物科技有限公司，目前与杨森公司合作正在全世界范围内进行2期临床研究。第二个是科济，其BCMA CAR-T产品也在美国及一些其它国家开展新的国际化临床试验。第三个是南京驯鹿公司，今年其CAR-T的临床研究工作由同济医院完成，我们今年共在五个国际会议上进行了大会发言，研究内容引起了全世界MM领域专家的关注，对国际MM界产生了一些较大的影响，目前这个CAR-T产品也处于FDA申报中。上述内容代表中国的细胞免疫治疗逐渐将自己的竞争范围延展到全世界。

另外，中国CAR-T目前还有一个非常重要的转折点：随着时间推移，从以前研究者发起的研究更多地向规范化、可重复的工业化方面发展。 

周剑峰教授：实际上，在中国CAR-T发展的几年中有一多半的时间都在模仿和学习，直到现在才逐渐开发出具有创造性和自主知识产权的CAR-T产品。

优质的CAR-T产品至少要包括以下几个方面。第一，产品本身设计需完全独立自主（即要有自己的思路和想法），经过层层优化，最终敲定产品。第二，整个工艺流程很重要，包括运输、生产、质量控制和稳定性等，既往大家对这方面重视不够，之后这方面会成为关键的考量因素。第三，临床医生的临床再创造是CAR-T产品优点得以充分发挥的关键。

周剑峰教授：CAR-T治疗最早进入的领域是急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤，主要副作用是CRS和中枢神经毒性。随着时间的推移，虽然这些副作用仍然存在，但临床医生已积累了很多临床经验去控制，因此这已不是临床使用CAR-T的主要问题。另外，现在各厂家在生产制备时比之前更有经验，对发生3级以上CRS的比例和中枢毒性会重点考量，产品在问世之前就已得到了较好的控制。对于临床医生而言，在CAR-T临床应用过程会有各种各样的新发现，如为CAR-T加“开关”、在预处理方面探寻更合适的剂量，这些发现会使CAR-T产品的副作用变得更可控、更安全。未来我们会有更多的CAR-T产品选择，这也能迫使企业不断优化自己的CAR-T产品，使其更安全。