盛立军

主任医师  研究员  硕士生导师

山东第一医科大学第三附属医院、山东省医学科学院附属医院副院长
中国临床肿瘤学会(CSCO)  理事
CSCO患者教育专家委员会常务委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会委员
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会常务委员
中国医促会胸部肿瘤专业委员会委员
山东省老年医学学会老年肿瘤专业委员会 主任委员

盛立军教授：我认为FLAURA研究是EGFR突变阳性晚期NSCLC患者治疗的一个新的里程碑。从数据上看，在FLAURA研究中，奥希替尼组的总生存时间（OS）达到了38.6个月，而对照组采用一代EGFR TKI药物治疗后有31%的患者交叉使用奥希替尼，其OS也达到了31.8个月。两组的OS看似只有7个月的差距，但在一线EGFR TKI单药治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC的临床研究中，一代EGFR TKI的中位OS首次突破了30个月，并且有一半以上的患者的中位OS接近40个月，意义重大。而FLAURA研究的另一个数据也告诉我们，在治疗3年后，奥希替尼组有28%的患者仍在进行一线治疗，而使用一代药物的对照组只有9%。上述数据强有力地证实了在EGFR突变阳性晚期NSCLC的一线治疗中，奥希替尼组较一代EGFR TKI药物能为患者带来更大的受益。

从患者角度而言，活得更长，活得更好，避免复发和进展是非常重要的需求。而在FLAURA研究中，奥希替尼组的无进展生存(PFS）达到了18.9个月，是包括一代、二代和三代EGFR TKI药物在内、一线单药治疗PFS最长的药物，同时其OS也是最长的，并且有效降低了中枢神经系统（CNS）转移的发生率。众所周知，对于EGFR突变的患者，CNS转移的发生率远大于EGFR野生型的患者，因此临床医生在治疗过程中必须密切观察。FLAURA研究纳入没有症状的CNS转移患者，结果显示，奥希替尼可以降低CNS转移的发生率，并可延长该类患者CNS转移进展的时间。

此外，奥希替尼进入临床也有相当长的时间，无数的患者实践和临床研究均显示奥希替尼的副作用非常小。我认为，不论是从循证医学角度，还是患者的角度，抑或美国癌症综合网络（NCCN）指南将奥希替尼作为EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线首选推荐，奥希替尼可以说是完美契合了临床需求与患者需求的“双吻合”——让患者活得更长，让患者晚进展。

盛立军教授：目前在EGFR TKI的联合治疗方面，一代EGFR TKI药物与抗血管生成治疗或化疗等联合治疗均显示了比较好的数据，例如一代EGFR TKI药物与化疗联合的NEJ009研究，OS有极大的获益。但从我个人经验而言，如果在没有足够证据的情况下，可以选择奥希替尼单药治疗，因为目前三代EGFR TKI奥希替尼与其他全身治疗的联合尚未公布结论性的成果，而奥希替尼一线单药治疗的PFS已经能够达到18.9个月这样相当长的时间，因而在没有循证医学证据的情况下，不应该盲目地在临床实践中对患者使用联合治疗。当然，对于快速进展且肿瘤负荷非常大的患者，可以根据患者的自身情况采用一些联合治疗的措施。概而言之，在联合治疗上，我个人较为倾向奥希替尼联合局部治疗，尤其是使用奥希替尼进展后出现寡转移的患者，此时联合局部治疗可以让患者取得更长OS的获益。

盛立军教授：在肿瘤治疗中，肿瘤异质性已被更多的认知，即患者可能不仅仅存在EGFR突变或T790M突变。对于最大化奥希替尼一线治疗的疗效方面，我们还需要考虑患者合并其他突变时该如何进一步治疗。此外，在奥希替尼一线治疗后，对于耐药的发生，以及减少耐药发生和逆转耐药等方面还需要进行更多深入的探讨和研究。