陈骏

主任医师、教授、肿瘤学博士、硕士研究生导师

美国Mayo Clinic(梅奥医院)高级访问学者
澳大利亚University of Western Australia（西澳大学）高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专业委员会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专业委员会副主任委员
中国老年学和老年医学学会精准医疗分会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
辽宁省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会副主任委员
辽宁省抗癌协会肺癌专业委员会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤学分会副主任委员
《中国微生态学》杂志《中国医药科学》杂志编委《中国肺癌》杂志《 Journal of Thoracic Oncology》《European Journal of Cancer》《Plos One》《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》等杂志审稿专家。

陈骏教授：FLAURA的研究设计，可谓是比较科学的，不但研究结果得到了真实体现，同时也更贴近现实的临床医疗工作。在临床医疗工作中，我们很可能面临患者接受第一、二代EGFR TKI治疗，耐药之后如何序贯的问题。在FLAURA研究中，对照组使用第一代EGFR TKI耐药进展后，31%的患者序贯使用了第三代EGFR TKI，这一高比例很难在真实世界实现，我们也从侧面发现，尽管这部分患者序贯使用了第三代药物，但是获益有限。在FLAURA研究中，试验组一线应用奥希替尼获得了38.6个月的OS；而对照组有31%的患者序贯使用奥希替尼获得了31.8个月的OS，这也是第一代EGFR TKI单药治疗迄今为止所取得的最好OS数据，总体疗效良好，但是不如一线直接使用奥希替尼。所以某种程度上来说，只要EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的条件允许，我们都建议患者一线及早应用奥希替尼，而不是等到后线的序贯治疗。

其实在真实世界中，我们都深有体会，很多患者在一线治疗后，由于病情进展而丧失继续后线治疗的机会；有些患者因为没有及时进行T790M检测，无从知晓是否适合使用奥希替尼；有些患者由于自身意识不足或经济方面的原因，不能序贯使用奥希替尼。所以我们认为，在真实世界中，只有不到1/4的患者有机会序贯使用奥希替尼，更多的患者没有机会使用奥希替尼，FLAURA研究中对照组31.8个月的OS对于他们来说，也是难以达到的。总体而言，FLAURA的研究设计，很科学也很符合伦理学，但是从OS来看，第一代EGFR TKI耐药后序贯奥希替尼，没有一线直接应用奥希替尼有效，所以应该建议患者及早在一线应用奥希替尼。

陈骏教授：尽管现在对于一线应用EGFR TKI后出现T790M突变的晚期NSCLC患者，医保能为他们承担二线应用奥希替尼的部分费用，但是只有极少部分，不到1/4的患者可能享受医保政策。为了能让更多患者获益，我们希望医保能将奥希替尼的一线适应证纳入支付范围，这也是急需解决的问题。在理论上，我们已经有了FLAURA研究喜人的结果，在现实生活中，如果医保和企业能联手为民，我相信会有更多的患者从一线使用奥希替尼中得到更多的获益。

陈骏教授：FLAURA研究中奥希替尼已经取得了傲人的成绩，如何进一步提高疗效呢？我们希望尽量不出现耐药，如果出现了也可以很好地解决。从耐药机制而言，一线应用奥希替尼和后线应用奥希替尼是有所差异的，一线应用奥希替尼的耐药机制更为单纯，也更好解决。所以从耐药角度考虑来看，我们应该在一线及早应用奥希替尼。

另外，奥希替尼可以联合其他药物，避免单兵作战。第一，奥希替尼可以与抗血管生成药物联合。此前，EGFR TKI联合抗血管生成药物的方案，不管是在日本的JO25567研究、NEJ026研究中，还是在2019年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上报道的RELAY研究中，都表现出良好的疗效。所以，奥希替尼与抗血管生成药物联合使用，既可以延长患者的无进展生存（PFS），也可以克服奥希替尼的耐药问题。第二，奥希替尼作为全身治疗手段可以和局部治疗手段相结合。我们知道，奥希替尼单独使用，对于合并中枢神经系统（CNS）转移的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者具有很好的疗效，那么如果对这类患者同时进行放疗和奥希替尼治疗，双管齐下，患者将获得更理想的全身和局部治疗疗效。第三，患者可能出现获得性耐药，比如MET扩增或HER2扩增等，此时奥希替尼可以联合MET抑制剂或HER2抑制剂，患者能获得更好的生存获益。