李志铭

教授，主任医师，博士生导师

中山大学肿瘤防治中心内科主任医师
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
中国医师协会肿瘤医师分会青年委员会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会副主任委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常委

李志铭教授：近年来，霍奇金淋巴瘤（HL）的关注度逐渐提高，在免疫治疗、靶向治疗方面也均取得了很大突破。NLPHL为HL少见类型，与经典型HL（cHL）有较大区别，2019年的Lugano会议、《英国血液学杂志》（British Journal of Haematology;BJH）及《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology;JCO）均发表了该病的相关研究文章，说明了这种疾病得到了关注。NLPHL与HL起源不同，前者起源于生发中心来源的B细胞，在形态学上与cHL较接近，也有典型的HL细胞或R-S细胞，也有很多间质细胞成分。然而，在免疫组化方面，二者截然不同。cHL常表现为CD30阳性、CD15阳性、CD20阴性，而NLPHL的B细胞因来源于生发中心，因此CD20强阳性、CD79a及CD45阳性，这也影响了NLPHL的治疗选择。

李志铭教授：目前而言，对于特别早期如I期NLPHL患者，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南目前推荐单纯放疗，欧洲肿瘤内科学会(ESMO)指南推荐单用放疗或放化疗结合，但美国NCCN指南推荐的放疗剂量为36Gy，欧洲ESMO指南推荐的放疗剂量为30Gy。

治疗失败的相关原因主要有以下两个方面：一是远期心脏毒性，二是发生向弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疾病转化。NLPHL患者会一直存在疾病转化的风险，每年发生率约3%～10%，10年转化率约10%，20年可达到30%，一旦出现疾病转化，患者预后不佳。但实际上，约75%的NLPHL均为早期，以局部治疗为主；对于晚期患者，国际上有人尝试应用CD20单抗单药治疗，总有效率可达100%，但5年无进展生存（PFS）约75%，存在疾病复发的可能，因此晚期患者最常用治疗手段仍以化疗为主，可联合CD20单抗进行治疗。

NLPHL发病率低，缺乏大规模前瞻性随机对照临床研究，因此目前尚无统一的标准治疗方案。目前国际最常采用的是ABVD为主的方案，但2020年1月10日JCO最新发表的文章可看出，有部分专家强烈推荐使用R-CHOP作为标准治疗方案。从回顾性研究来看，CHOP方案疗效也不错，甚至可能优于R-ABVD的方案，但二者的优劣仍需进一步的探索。

另外，PD-1抗体在cHL治疗方面取得的巨大成功使人们开始考虑将其进一步推广至其他类型淋巴瘤的治疗中。但对于NLPHL而言，因为构成的B细胞起源于生发中心，PD-L1或PD-L2的表达相对较弱，PD-1抗体的疗效尚未明确，需进一步研究探讨。