2020年，FDA共批准53款新药（截至2020/12/25），其中包括39个新分子实体和14个新生物制品。虽然疫情对各家公司的药物开发计划产生较大影响，也对各国政府监管机构的日常运行造成了冲击，但是FDA在2020年的药品审批速度丝毫没有放缓，批准的新药数量放在近10年仍是第2高的水平。

从疾病领域来看，2020年FDA批准的新药仍以肿瘤药居多，占比34%（18/53），其他占比较高的疾病领域还包括神经（15%，8/53）、内分泌代谢（9%，5/53）、诊断试剂（7%，4/53）、感染性疾病（7%，4/53）。

从药物剂型来看，2020年FDA批准的新药中注射剂最多，占比50%（26/53），其次是普通口服片剂和胶囊剂。

从审评方式上看，今年共有26个新药是以“优先审评”的方式获得FDA批准上市，其中包括23个新分子实体和3个新生物制品。有31个品种被FDA授予“孤儿药”资格，占所有获批新药的58%。

2020年获批的53个新药中，共有22个（42%）被FDA授予突破性疗法（BTD）资格，包括 9个生物制品，占今年获批生物制品的64%。另有13个获得BTD资格的是小分子药物，占到今年获批小分子药物的33%。

下面挑选15个值得关注的突破性疗法做一简单介绍。

① 阿泊替尼（avapritinib）

适应症：携带PDGFA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）成人患者无法切除或转移性胃肠道间质瘤（GIST）。

GIST起源于胃肠道壁特殊神经细胞，其中任意一个特殊神经细胞DNA突变均有可能导致GIST的发生。PDGFRA的激活突变与胃肠道间质瘤的发生有关，大约10%的胃肠道间质瘤病例涉及该基因的突变。

Avapritinib是Blueprint Medicines研发的一款强力、高特异性KIT和PDGFRA突变激酶抑制剂，主要通过与激酶的活性构象结合，抑制其活性，阻止癌细胞生长。是首款获批治疗具有特定基因组特征GIST患者的精准疗法。

avapritinib结构式

Avapritinib于今年1月9日获FDA批准上市，曾获得FDA授予的突破性疗法认定，快速通道资格，孤儿药资格和优先审评资格。

2018年6月，基石药业与Blueprint Medicines公司达成独家合作和授权协议，获得avapritinib在大中华区的临床开发与推广权益。今年4月，基石向NMPA提交了avapritinib治疗GIST的上市申请并被纳入优先审评，目前处于“在审批”阶段。

② 司美替尼（selumetinib）

适应症：2岁及以上1型神经纤维瘤病（NF1）且不能手术的从状神经纤维瘤。

NF1是一种罕见，不可治愈的遗传性疾病。每3000~4000人中就有1人受其影响。此疾病由NF1基因发生突变引起。该基因突变可扰乱RAS/MAPK信号通路（RAS-RAF-MEK-ERK），进而导致肿瘤的生长。MEK是RAS/MAPK信号通路中的关键蛋白激酶，selumetinib能够选择性地抑制MEK1和MEK2，从而使失调的信号通路恢复正常，进而缓解NF1患者的病情。

selumetinib结构式

Selumetinib由默沙东和阿斯利康联合开发，于今年4月10日获FDA批准上市，曾获得FDA授予的突破性疗法认定，孤儿药资格和优先审评资格。

在我国，阿斯利康于2019年4月提交了selumetinib临床申请并获得受理，目前处于I期研究（CTR20200357）受试者招募阶段。

③ pemigatinib

适应症：治疗既往接受过治疗的携带FGFR2融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者

胆管癌是一种发生于胆管的罕见癌症。根据其解剖起源部位可以分为肝内胆管癌（iCCA）和肝外胆管癌。胆管癌患者通常在诊断时已处于疾病后期或晚期，预后较差。FGFR2基因融合或重排几乎仅发生于iCCA，其中10%~16%的患者存在这种情况。FGFR在肿瘤细胞增殖、存活、迁移和血管生成（新血管的形成）中发挥重要作用。pemigatinib是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂，可通过阻断肿瘤细胞中FGFR2介导的信号通过来阻止癌细胞生长和扩散。

pemigatinib结构式

Pemigatinib由Incyte公司开发，于今年4月17日获FDA批准上市，是首个获批用于胆管癌的靶向疗法。信达生物于2018年12月引进该产品在大中华地区的开发和商业化权利。目前在中国，pemigatinib处于III期临床研究阶段。

④ 妥卡替尼（tucatinib）

适应症：联合化疗（曲妥珠单抗和卡培他滨）用于治疗晚期手术无法切除或转移性经治HER2阳性乳腺癌患者 。

Tucatinib是一款口服酪氨酸激酶抑制剂，对HER2具有高度特异性，但对EGFR没有明显抑制作用。以往研究表明，不论是单一疗法还是与化疗和其他HER2靶向药物联用，均能显示出抗癌活性。

Tucatinib由Seattle Genetics开发，于4月17日获FDA批准上市，是FDA在“ORBIS计划”下批准的首个新分子实体药物。曾获得FDA授予的突破性疗法认定，孤儿药、优先审评和快速通道资格。

Tucatinib目前尚无在国内申报记录。

⑤ sacituzumab govitecan

适应症：既往接受过至少2种疗法的成人转移性三阴乳腺癌。

三阴乳腺癌（TNBC）约占所有乳腺癌比例的15%，与其他类型乳腺癌相比，TNBC在50岁以下女性中更为常见。TNBC特指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）及人表皮生长因子受体2（HER-2）三者均为阴性表达的乳腺癌，进展迅速，预后极差，5年生存率不到15%。

Sacituzumab govitecan是一种新型、首创的抗体偶联药物，由靶向TROP-2抗原的人源化IgG1抗体与化疗药物伊立替康（一种拓扑异构酶I抑制剂）的代谢活性产物SN-38偶联而成。TROP-2是一种在90%以上的TNBC中表达的细胞表面糖蛋白。

sacituzumab govitecan结构

sacituzumab govitecan由Immunomedics开发，于4月22日获FDA批准上市。是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的靶向人滋养层细胞表面抗原2（Trop-2）的抗体偶联药物2019年4月云顶新耀通过与Immunomedics公司达成独家许可协议，获得了sacituzumab govitecan在大中华区、韩国及一些东南亚国家和地区的开发、注册和商业化权益。目前该产品在国内处于II期临床研究阶段。

⑥ 卡马替尼（capmatinib）

适应症：局部晚期或转移性MET外显子14跳跃（METEX 14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中，带有MET突变的病例约占总数的3-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。针对MET突变，目前并没有获批的靶向疗法。

Capmatinib是一种口服的高选择性小分子MET抑制剂，最初由Incyte发现，并在2009年许可给诺华公司，诺华负责capmatinib的临床开发和商业化推广。历时11年，终于在5月6日获FDA批准上市。

卡马替尼结构式

在中国，诺华最早于2011年提交capmatinib临床申请，目前处于II期临床阶段。

⑦ 塞尔帕替尼（selpercatinib）

适应症：1）成人转移性RET融合阳性NSCLC患者，2）需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET突变阳性甲状腺髓样癌患者，3）放射性碘难治的需要系统治疗的成人及12岁以上儿科晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌患者。

RET基因变异包括基因融合和激活性点突变，它们可以导致RET信号通路过度激活，细胞生长不受控制。据估计，RET基因融合在NSCLC患者中的发生率约为1%~2%，在甲状腺乳头状癌（占所有甲状腺癌的85%左右）中的发生率为10%~20%，在甲状腺髓样癌中的发生率为60%左右。携带RET基因变异的癌症主要依靠这一蛋白激酶的异常激活促进它们的增殖和生长，因此这些癌症对RET抑制剂非常敏感。

塞尔帕替尼结构式

Selpercatinib是礼来公司收购LOXO Oncology公司时获得的高度特异性，强力口服RET抑制剂，于5月8日获FDA批准上市。是首个获批用于RET基因改变癌症的疗法。

在中国，礼来于2019年9月提交selpercatinib的临床申请，目前已完成III期临床研究。

⑧ 瑞普替尼（ripretinib）

适应症：既往接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼治疗的晚期胃肠道间质瘤（GIST）患者。

胃肠道间质瘤是一种影响腹部消化道及其周边结构的肿瘤，多发于胃及小肠。大部分的胃肠道间质瘤由一系列突变驱动，其中最常见原发突变的为KIT激酶突变，约占病例中的75%-80%，或是PDGFRα 激酶，约占病例中的5%-10%。目前的治疗无法抑制造成耐药及疾病进展的原发和继发的广谱突变。根据疾病诊断时的分期情况，该疾病的五年生存率约为48%-90%。

Ripretinib是一种被设计成广谱抑制KIT和PDGFRα突变的研究性酪氨酸激酶开关控制抑制剂，通过独特的双重作用机制，调节激酶开关口径和激活环。

瑞普替尼结构式

Ripretinib由Deciphera公司开发并于5月15日获FDA批准上市，是通过实时肿瘤审评试点项目（RTOR）审批上市的品种。

2019年6月，再鼎医药与Deciphera公司达成独家授权协议，获得ripretinib在大中华区的开发和商业化权益。在中国，ripretinib的上市申请于7月22日被CDE受理，并被纳入优先审评，目前处于“在审评”阶段。

⑨ 青蒿琥酯（artesunate）

适应症：重症疟疾成人和儿童患者。

青蒿琥酯是一种半合成的青蒿素衍生物，主要通过影响疟原虫红内期的超微结构，使其膜系结构发生变化。由于对食物泡膜的作用，阻断了疟原虫的营养摄取，疟原虫损失大量胞浆和营养物质，而又得不到补充，因而很快死亡。其最早于1981年首次在中国上市，生产厂家是桂林南药。

青蒿琥酯结构式

⑩ 磷坦姆沙韦（fostemsavir ）

适应症：联合其他抗逆转录病毒（ARV）药物治疗因耐药、不耐受或安全性而无ARV方案、且既往接受过多种治疗方案的多重耐药HIV成人感染者。

Fostemsavir是一款“first-in-class”HIV病毒附着抑制剂。是temsavir的前体药物，temsavir能够与HIV-1包膜糖蛋白gp160复合体的gp120亚基相结合，阻断病毒与细胞CD4受体的相互作用，从而防止病毒感染宿主细胞。

磷坦姆沙韦结构式

Fostemsavir由GSK开发，于今年7月2日获FDA批准上市。此前，美国FDA曾授予fostemsavir突破性疗法认定和快速通道资格、优先审评资格。 Fostemsavi r目前在中国尚无申报记录。

⑪ 普拉替尼（pralsetinib）

适应症：转移性RET融合阳性非小细胞肺癌

普拉替尼 今年9月4日 被FDA首次 批准，用于治疗RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。 12月1日，普拉替尼获得FDA批准用于需要全身治疗的12岁以上儿童及成人晚期或转移性RET突变甲状腺髓样癌，以及需要全身治疗且放射性碘难治的12岁及以上儿童及成人晚期或转移性RET融合阳性MTC。

普拉替尼结构式

普拉替尼是Blueprint公司开发，基石药业拥有该药单药或联合治疗在大中华地区的独家临床开发与商业化权利。12月18日，CDE授予普拉替尼突破性疗法资格，目前在国内处于“申报上市”阶段。

⑫ 洛那法尼（lonafarnib）

适应症：12个月及以上哈格二氏早衰综合征（HGPS或早衰症）和类早衰核纤层蛋白病（PL）患者。

早衰症和类早衰核纤层蛋白病是两种病因不同的、能够加速衰老的罕见、致命性遗传病。疾病表现包括严重发育不良、硬皮病样皮肤、全身性脂质营养不良、脱发、关节挛缩、骨骼发育不良、全身性加速动脉粥样硬化、心血管衰退。早衰症未经治疗儿童患者死于心脏病的平均年龄为14.5岁。在美国有20名儿童和年轻人患有早衰症和PL。

洛那法尼结构式

Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂。法尼基转移酶是一种参与蛋白异戊二烯化修饰过程的蛋白酶，它可通过抑制早老蛋白异戊二烯化，降低早老蛋白在细胞核中的积累。lonafarnib是FDA批准的首个治疗早衰症的药物，曾被FDA授予治疗早衰症的孤儿药资格。 Lon afarnib 目前在 国内目前尚无申报记录。

⑬ lumasiran

适应症：1型原发性高草酸尿症（PH1）

PH1是一种罕见的常染色体隐性遗传病，由于患者肝脏代谢异常导致内源性草酸盐产生过多，过量的尿草酸盐从肾脏排泄，可导致危及生命的终末期肾病(ESRD)和其他系统性并发症。疾病表现的异质性常常导致诊断延迟，尤其在成年PH1患者中，从症状出现到确诊中位时间约为6年。PH1未经治疗会导致进行性肾脏损害。

ESRD患者需要进行透析以除去血液中的代谢物及草酸盐直到能够或符合条件接受双重或连续肝/肾移植。

lumasiran结构式

Lumasiran是一种靶向羟基酸氧化酶1（HAO1）mRNA的RNAi疗法，该mRNA参与编码乙醇酸氧化酶（GO），而GO是一种可导致PH1缺陷的上游酶。lumasiran通过降解HAO1 mRNA，减少GO的合成，抑制草酸生成。Lumasiran通过皮下注射给药，每月注射1次，连续治疗3个月后按实际体重每季度注射1次。对于体重低于10kg的患者，仍需每月持续给药。

Lumasiran由Alnylam开发，并于11月19日获FDA批准上市，这是首个批准用于治疗PH1的药物，也是Alnylam获批的第3款RNAi疗法。 Lumasiran 目前在国内尚无申报记录。

⑭ setmelanotide

适应症：用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁以上）患者的慢性体重管理。

POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷导致的肥胖是由于这些基因变异损害黑皮质素-4（MC4）受体通路，MC4受体通路是下丘脑中负责调节饥饿、能量消耗和体重的通路。POMC、PCSK1或LEPR基因缺陷患者，从年轻时就开始面临极端的、无法满足的饥饿感，导致诱发严重肥胖症。

setmelanotide结构式

Setmelanotide由Rhythm公司开发并于11月25获FDA批准上市，是一款“first-in-class”MC4受体激动剂，同时也是FDA批准的首款用于治疗这些罕见遗传肥胖病的疗法。 目前国内尚无该品种申报情况

⑮ ansuvimab

适应症：成人和儿童埃博拉病毒感染。

埃博拉病毒是一种能引起人类和其他灵长类动物产生埃博拉出血热的烈性传染病病毒。它通过直接接触感染者或野生动物的血液、体液和组织而传播。

ansuvimab是一种1995年从刚果埃博拉疫情的幸存者身上分离的单克隆抗体，通过阻断病毒与细胞受体的结合，阻止病毒进入细胞。是FDA批准的第2款治疗埃博拉病毒感染的疗法。今年10月，FDA批准再生元的中和抗体鸡尾酒疗法Inmazeb治疗埃博拉病毒感染。

Ansuvimab由Ridgeback开发，并于今年12月21日获FDA批准，是FDA批准的唯一一款冻干型单针注射埃博拉治疗药物。

附表：2020年FDA批准的新药

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