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PD-1和PD-L1抑制剂可以互换吗？

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2021-10-19 来源 : VIP说

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KEYNOTE 024和KEYNOTE 042研究证实晚期NSCLC患者一线可以选择帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），同时越来越多的III期研究表明，晚期NSCLC患者一线使用免疫检查点抑制剂（ICI）联合化疗的获益优于单用化疗。

尽管这些患者接受一线ICI治疗能获得长期生存获益，但仍有很多患者不可避免地发生疾病进展，需要后线的治疗。

此外，20-30%的患者会出现免疫相关的不良事件（irAE），10%患者会发生三级及以上irAE需要停药，虽然激素治疗可以有效抑制irAE，但重启ICI往往有导致irAE复发的风险。总之，这些患者再次接受ICI治疗的安全性和有效性仍不明确。

目前已有很多ICI再次治疗的病例报道，但大多数病例是继续使用之前的抗PD-1抗体,或者是换另一个抗PD-1抗体。抗PD-1抗体耐药或者因irAE停药后是否可以换成抗PD-L1抗体，或者抗PD-L1抗体是否可以换成抗PD-1抗体呢？

近日，《Thoracic Cancer》发表了一篇关于晚期NSCLC患者抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体之间换药的文章。

研究回顾性的收集了17例从抗PD-1抗体换为抗PD-L1抗体的晚期或转移性NSCLC患者数据，其中15例患者先接受抗PD-1抗体，再进行抗PD-L1抗体治疗；有5例患者抗PD-L1抗体治疗以后，再接受抗PD-1抗体治疗。

疗效

初次使用ICI：

6例（35.3%）达到PR，9例(52.9%)达到SD，中位PFS达9.7（0.7-34.9）月。
停药原因：10例疾病进展，7例不良事件。

第二次使用ICI：

1例PR，9例SD，中位PFS 4.0（0.4-8.0）月。
停药原因：12例疾病进展，3例irAE，2例患者在观察期结束时仍在继续用药。
在15例停药患者中，有4例接受了第三次的ICI治疗。
17例患者的中位OS为31.0（7.4-46.8）月

安全性

10例患者在第一次使用ICI时发生了irAE，其中4例患者在第二次ICI治疗时irAE复发。复发的irAE包括皮疹，甲减，肺炎，腹泻和输注反应。
1例患者第一次使用ICI时发生甲状腺功能减退，第二次使用ICI时发生结肠炎，第三次使用ICI治疗时结肠炎复发。
1例患者在第二次和第三次使用ICI时都发生了腹泻。
1例患者在第二次使用ICI的时候新发肺炎死亡

从上述结果可以看到，再次启动ICI治疗可能对某些患者有益，但如何筛选出这批患者呢？

这个研究更换ICI再次治疗是基于临床医生的决定，医生们更可能选择在那些首次ICI治疗获得长期疾病控制的患者（88.2%的患者在首次ICI治疗时PFS超过6个月），研究者认为，由于抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体结构不同，可能使不再受到抑制的肿瘤再次缩小。

其他研究报道的ICI再次治疗获益潜在候选预测因素:

PD-L1高表达
ICI再次治疗前放疗
初始ICI治疗时发生irAE
初次ICI治疗至再次ICI治疗的时间

此外，还有研究发现ICI 再次治疗对一些停止ICI治疗后病情恶化的患者有效果。

从安全性来说，ICI再次治疗肯定会导致初次ICI治疗时发生的irAE复发，但在本研究中大多数复发的irAE都是可处理的2级及以下。

该研究是一个回顾性研究，样本量小，在患者选择上存在偏倚。还需要更多研究来证实抗PD-1抗体和抗PD-L1抗体之间互换的疗效和安全性。

参考文献

1. Kitagawa S, Hakozaki T, Kitadai R, Hosomi Y. Switching administration of anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibodies as immune checkpoint inhibitor rechallenge in individuals with advanced non-small cell lung cancer: Case series and literature review [published online ahead of print, 2020 May 18]. Thorac Cancer. 2020;10.1111/1759-7714.13483.

2. Fujita K, Yamamoto Y, Kanai O et al. Retreatment with anti-PD-1 antibody in non-small cell lung cancer patients previously treated with anti-PD-L1 antibody. Thorac Cancer 2020; 11 (1): 15–8.

3. Niki M, Nakaya A, Kurata T et al. Immune checkpoint inhibitor re-challenge in patients with advanced non-small cell lung cancer. Oncotarget 2018; 9: 32298–304.