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免疫相关眼部不良反应知多少？

不良反应

2021-11-03 来源 : VIP说

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免疫检查点抑制剂主要是作用于机体免疫系统来发挥抗肿瘤的作用，但同时也可能作用到自身正常组织，表现出自身免疫样的炎症反应，称为免疫相关的不良反应。理论上免疫检查点抑制剂的不良反应可以发生在任何组织器官。

免疫相关的眼部不良反应是指眼睑、结膜、角膜、葡萄膜、视网膜、视神经和眼眶等眼部发生的自身免疫样炎症反应，可累及眼部的所有组织。虽然眼部不良反应和全身反应相比相对较轻，但如不尽早识别，则可能严重威胁到患者视力及生活质量。因此及时发现、及时转诊眼科专科医生尤为重要。

免疫相关不良事件发生率和发生时间如何？

和皮肤、胃肠道的这些常见的免疫不良反应相比，眼部的不良反应相对少见，其发生率约1%，通常在开始治疗后的数周至数月内发生。需要注意的是CTLA4单抗（ipilimumab）发生眼部不良反应比PD1/PD-L1抑制剂更常见，最常报道的不良反应是干眼症（1-24%）、葡萄膜炎（1%）

免疫相关眼部不良事件的症状有哪些？

眼部干涩感、异物感、烧灼感、眼红
视力改变：视力下降、视力模糊/扭曲、盲点、色觉改变
眼睑肿胀、眼部疼痛/触痛、畏光流泪
眼球突出、肿胀；
复视和眼球运动障碍；
上睑下垂

一旦出现以上症状，医生和患者都应提高警惕，进行充分的检查评估，包括眼科专科检查和全身的检查。

免疫相关的眼部不良事件如何诊断？

临床上疑似眼部免疫相关不良反应的患者建议及时眼科专科就诊。需要进行的常规眼部检查包括：视力检查、色觉检查、瞳孔检查、红光反射、眼底镜检查视神经和视网膜。

如果怀疑为葡萄膜炎，则需要进行眼部超声（了解玻璃体炎症和视网膜脉络膜情况）、视网膜和脉络膜血管造影（评估血管病变）、光学相干断层扫描(optical coherence tomography, OCT: 了解视网膜结构改变和视网膜下渗出性脱离)

如考虑为Grave’s眼病，可行眼眶CT，MRI，可发现眼外肌肥厚，且肥厚以肌腹肥大为主。

值得注意的是：

1.免疫相关的眼部并发症可能是非对称性的，因此每只眼睛都需要单独检查。

2.在进行眼科检查之前，应避免全身或局部使用糖皮质激素治疗，因为糖皮质激素会导致眼部感染性疾病的恶化（如疱疹性角膜炎/葡萄膜炎），或影响感染诊断和疾病分级，但出现非眼科相关的毒性且需要糖皮质激素治疗的情况除外。

3.眼部不良事件常与其他系统不良事件同时出现，因此扩大身体检查的范围很有必要。

免疫相关的眼部不良事件如何治疗？

目前已有多个关于免疫检查点抑制剂毒性管理的指南发布，包括欧洲肿瘤内科学会（ESMO）、美国癌症免疫治疗协会（SITC）、美国国家综合癌症网络(NCCN)、中国临床肿瘤学会（CSCO）等。这些指南都提供了针对免疫相关眼部不良反应的治疗法则、为临床医生提供了参考。

部分眼部不良反应的处理措施归纳如下：

总的来讲，对于轻度的眼部不良反应，可予以局部糖皮质激素治疗，而对于比较严重的眼球和眼眶的炎症，则需要给予全身糖皮质激素并停止免疫检查点抑制剂治疗。

此外需要注意的是，目前的认识主要基于个例报告和小规模病例研究，未来的研究还需要进一步明确免疫相关眼部不良反应的疾病特征（例如疾病出现时间，缓解时间以及对不同的局部和全身免疫抑制剂的反应性），以更有效管理这类不良反应。

‍总结

免疫检查点抑制剂相关眼部不良反应虽然不常见，但需要引起重视并早期识别。一旦发现有眼部不良反应，均须及时报告和咨询有经验的眼科医生。

大部分类似自身免疫性疾病的眼部不良反应，可通过局部、眼周或全身用糖皮质激素而获得有效控制。免疫检查点抑制剂可推迟应用或停用，通常情况下，糖皮质激素能成功控制不良反应，原有的免疫治疗可以继续进行。

参考文献

1. Dalvin LA, Shields CL, Orloff M, et al. CHECKPOINT INHIBITOR IMMUNE THERAPY: Systemic Indications and Ophthalmic Side Effects. Retina. 2018;38(6):1063-1078.

2. Abdel-Rahman O, Oweira H, Petrausch U, et al. Immune-related ocular toxicities in solid tumor patients treated with immune checkpoint inhibitors: a systematic review. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(4):387-394.

3. Liu XW, Wang Z, Zhao C, et al. Clinical Diagnosis and Treatment Recommendations for Ocular Toxicities of Target Terapy and Immune Checkpoint Inhibitor Terapy. Zhongguo Fei Ai Za Zhi, 2019, 22(10): 653-660. [刘小伟, 王铮, 赵潺, 等. 肿瘤靶向治疗和免疫治疗——眼科系统毒性反应的诊治. 中国肺癌杂志, 2019, 22(10): 653-660.] doi: 10.3779/j.issn.1009-3419.2019.10.09

4. Puzanov I, Diab A, Abdallah K, et al. Managing toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: consensus recommendations from the Society for Immunotherapy of Cancer (SITC) Toxicity Management Working Group. J Immunother Cancer. 2017 Nov 21;5(1):95.

5. National Comprehensive Cancer Network.Management of immunotherapy-related toxicities. NCCN(2019 V1)

6.中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南。2019