本期《精准前沿》栏目分享国家癌症中心主任、中国医学科学院肿瘤医院院长赫捷院士团队发表于The Lancet Respiratory Medicine（IF =30.7）上的一篇研究[1]，该研究基于多中心、超百万中国人群的前瞻性队列，旨在评估单次LDCT（low-dose CT）筛查在早期发现肺癌以及降低肺癌死亡率和全因死亡率方面的有效性。研究结果表明，对于评估为肺癌高危的人群，单次LDCT筛查可显著降低肺癌死亡率和全因死亡率。

研究背景

肺癌是全球最常见的癌症之一，也是癌症相关死亡的主要原因，占癌症总发病率的11.4%，占所有癌症相关死亡的18.0%。2020年，全世界所有新诊断的肺癌和相关的死亡超过三分之一发生在中国，根据国际癌症研究机构的一份报告，肺癌占中国所有癌症死亡人数的23.8%，证据表明LDCT筛查是降低肺癌死亡率的有效方法，超过80%的肺癌可在I期被诊断出来。美国NLST试验、荷兰NELSON试验和德国LUSI试验结果发现，LDCT筛查可将肺癌死亡率降低20%~26%。这些发现有助于制定LDCT筛查卫生政策，以减少全世界的肺癌负担。

“健康中国2030”计划是中国标志性的国家卫生政策，该计划的目标之一是通过筛查提高癌症存活率。目前，还没有全国性的筛查计划，只有一小部分人口受益于有组织的非营利性筛查项目。目前的肺癌筛查方案主要为多次LDCT扫描。虽然重复多次扫描可以确保LDCT筛查的有益效果，但在中国等国家，由于资源有限，因此亟需探索一种更有效的肺癌筛查策略。

鉴于此，本文旨在评估中国人群开展单次LDCT筛查在早期发现肺癌以及降低肺癌死亡率和全因死亡率方面的有效性。

研究设计

研究人群：

纳入标准：1）完整的癌症登记资料、所有入组者的生命统计资料。2）相对稳定且流动有限的人口。3）年龄40~74岁。4）无肺癌症状、无癌症诊断史。

排除标准：无法作出知情同意、有医疗残疾、不太可能完成治愈性肺癌手术、有肺癌病史、或接受过治疗的人，在过去5年内有任何癌症的证据（除了非黑色素瘤皮肤癌和大多数原位癌），或有肺癌的症状（包括在过去12个月内不明原因的体重减轻15磅，或不明原因的咯血）。

研究分组：

根据哈佛癌症风险指数的性别分级系统评估男性和女性患肺癌的风险。评估系统主要包括吸烟、自我报告的过去10年环境颗粒物暴露、体育活动水平、慢性呼吸系统疾病史、肺癌家族史、过去10年新鲜蔬菜摄入量和被动吸烟史(仅限女性)。根据该标准评估高危人群和低危人群，没有吸烟史的男性被排除在高危组之外。

高危人群在项目指定的三级医院进行16层或更多层的免费LDCT检测，经LDCT筛查的高危人群纳入筛查组，未经LDCT筛查的高危人群纳入未筛查组。根据年龄（40-54、55-74岁）、性别、经济状况（高收入、低收入、中等收入）、吸烟状态（不吸烟、轻度吸烟、重度吸烟）进行亚组分析。

分析方法：

肺癌死亡率是使用累积发病率函数估计，灰色检验用于评估组间的差异。对于全因死亡率，使用Kaplan-Meier法估计累积发生率，使用log-rank检验评估组间差异。

为了考虑筛选组和未筛选组之间潜在的不平衡因素，采用了逆概率加权(IPW)方法。 

为了估计LDCT筛查与每个结果之间的关联，使用了Cox比例风险模型，并在模型中应用个体权重来估计LDCT扫描和结果之间的加权关联。

研究结果

1.  研究概况

2013年2月19日到2018年10月31日1,032,639名符合条件的居民参加了肺癌筛查项目的风险评估研究，1,016,740名合格的参与者纳入最终分析，其中有3581人在3-6年的随访期间诊断为肺癌。793,438人（78.0%）被划分为肺癌低风险组。其余223,302名（22.0%）参与者为肺癌高危人群，并被邀请进行LDCT扫描。在高危组，79,581例（35.6%）参与者坚持LDCT扫描（图1）。

图1.  入组流程图

2.  受试人群的基线特征

高风险组（筛查组和非筛查组）和低风险组参与者的基线特征见表1。在整个研究群体中平均年龄在56岁，与低危人群相比，高危人群更多为男性、吸烟或被动吸烟、接触有害物质、身体活动水平较低、有肺癌家族史，有慢性呼吸道疾病、消化系统疾病、肝胆疾病、高血压、高血脂、糖尿病病史（P＜0.0001，标准化差异＞0.1）。

表1.  受试人群基线人口学特征

3.  肺癌的发病率和死亡率

筛查组中有531人（0.7%）被诊断为肺癌，176人（0.2%）全因死亡，76人（0.1%）死于肺癌。在非筛查组中，663名（0.5%）参与者被诊断为肺癌，515名（0.4%）参与者死于全因肺癌，218名（0.2%）参与者死于肺癌。在低风险组2387名（0.3%）参与者被诊断为肺癌，2025名（0.3%）全因死亡和肺癌473人（0.1%）死于肺癌（表2）。 表2. 肺癌发病率和死亡率

筛查组的粗略肺癌发病密度为187.3/10万人每年，未筛查组中为132.4/10万人每年，粗略率比（RR）为1.41，粗略率差（RD）为54.8。

筛查组相比于未筛查组，可观察到显著下降的肺癌死亡率（26.7 vs 43.5）和全因死亡率（61.9 vs 102.9），肺癌死亡率和全因死亡率的粗略RR分别为0.61和0.60，粗略RD分别为-16.8和-41.0。

表3. 根据亚组分析的粗略肺癌发病密度及死亡率

4.  肺癌累计发病率和死亡率

在整个随访过程中，肺癌累计发病率：筛查组＞未筛查组＞低风险组；

肺癌累计死亡率：未筛查组＞筛查组＞低风险组；

全因累计死亡率：未筛查组＞低风险组＞筛查组。

图2.  肺癌累积发病率（A）、肺癌死亡率（B）和全因死亡率

5.  总体及各亚组人群中，LDCT筛查与未筛查相比出现各结局的校正风险比（HR）

筛查组肺癌发病率明显高于未筛查组（高47%），肺癌死亡率明显低于未筛查组（低31%），全因死亡率明显低于未筛查组（低32%）。筛查组与未筛查组相比，筛查组肺癌死亡率和全因死亡风险较低。

在各亚组人群中，筛查组与未筛查组肺癌死亡率和全因死亡率情况如下：

性别：在男性中显著更低，但在女性中无统计学意义；

年龄：在55~74岁人群中，肺癌死亡率和全因死亡率分别降低34.0%和36.0%，而在40~54岁人群中，没有显著降低；

经济状况：高收入地区人群的肺癌死亡率显著降低，而低收入和中等收入地区人群的肺癌死亡率没有显著降低；

吸烟状态：重度吸烟者的肺癌死亡率显著降低，而轻度或非吸烟者的肺癌死亡率没有显著降低。

图3. LDCT筛查与否对肺癌发病密度（A）、肺癌死亡率（B）和全因死亡率（C）的校正HR森林图

讨论

该研究是评估LDCT筛查在减轻肺癌负担，基于人群的、最大的前瞻性研究。在招募了100多万合格参与者后，研究发现，对于评估为肺癌高危人群，单次LDCT筛查与肺癌死亡率和全因死亡率显著降低相关。因此，迫切需要进一步的研究来探索亚群之间的相互作用，以制定人群特异性的筛查策略。考虑到人口特征和当地的医疗设施，特别是在医疗资源有限的低收入和中等收入国家，研究结果强烈支持在肺癌高危人群中推广单次LDCT筛查的可行性。为了促进公共卫生保健的公平性，在最不发达的这些国家优先实施具有一次性CT最肺癌筛查方案，惠及更多的人，可能比使重复筛查的一小部分人受益最大化更有益。

结语

本文得出的结论主要为：

1. 1.本研究是中国首项评估一次性LDCT筛查与死亡率降低之间关系的大样本前瞻性研究。

2. 2.仅在有≥20包/年吸烟史且有其他肺癌风险因素的吸烟者中发现一次性LDCT筛查与死亡率降低之间具有统计学显著性，在女性筛查组和未筛查组中肺癌死亡率均无显著差异。在非吸烟者和妇女中，肺癌死亡人数较少，因此无法发现显著的相关性。在未来的研究中，建议选择符合条件的参与者进行筛查，使用其他指标，如多基因风险评分，以肺癌死亡为终点，以完善针对非吸烟者和妇女的现有筛查策略。

3. 3.研究观察到高收入地区肺癌死亡率显著下降，但低收入和中等收入地区没有，因此应该实施针对重度吸烟者、男性和55岁以上人群进行单次LDCT检查的政策，以最大限度地利用稀缺医疗资源。

4. 4.在非筛查组（186例[41.5%])和低危组(888例[55.7 %]）中，0-I期肺癌的比例远远高于基于医院的分析报告（19.0%）。研究结果表明，即使不提供免费的LDCT扫描，包含健康教育的筛查项目也可能增加肺癌的早期发现率，并可能降低特定疾病的死亡率。

5. 总之，该究结果支持了单次LDCT筛查在中国的实施，并可能有助于肺癌的控制和改善中国人口的健康。 

6. END 

参考文献： [1]  Li N, Tan F, Chen W, et al. One-off low-dose CTfor lung cancer screening in China: a multicentre, population-based,prospective cohort study. Lancet Respir Med. 2022 Mar 8:S2213-2600(21)00560-9. 

百度浏览   来源 : 先声诊断   

版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。