一、肺癌

1. 比AMG510更强！Adagrasib携43%有效率荣升KRAS新星，同日登顶NEJM！

肺癌KRAS靶点领域，在去年迎来AMG510首款靶向药物上市后，此次ASCO首日，再次惊爆新款药物MRTX849小分子口服抑制剂的优秀战绩。

在既往接受PD1/PDL1免疫和化疗治疗的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，获得了43%的有效率、80%的疾病控制率，75%的起效患者肿瘤缩小＞50%。中位起效时间1.4个月，疗效持续时间8.5个月。中位PFS6.5个月，中位OS 12.6个月。颅内有效率33%。

如此优秀的结果，也获得了NEJM杂志同日发表的殊荣待遇。

2.EGFR 20ins再出新药CLN-081，疗效不输6372！

EGFR 20ins靶点在上市了JNJ6372和TAK788两款药物后，此次ASCO再现有效新药，一款EGFR不可逆口服抑制剂CLN-081，在1/2期研究中，采用不同梯度剂量治疗EGFR20ins晚期肺癌患者，有效率为38.4%，疾病控制率为95.9%，中位疗效持续时间为10个月，整体与JNJ6372相当，在20ins领域占据一席之地。期待更成熟结果。

3.CHRYSALIS研究：Amivantamab治疗MET14突变肺癌

Amivantamab在以40%有效率获得EGFR20ins上市批准后，作为EGFR/MET的双抗药物，其一大研究方向即在MET14突变患者的疗效探索。

在CHRYSALIS研究中，采用JNJ6372治疗初治、既往未接受MET抑制剂治疗及既往接受过MET抑制剂治疗的MET14突变肺癌患者，三类人群的有效率分别为57%、47%、17%，三组的临床获益率分别为71%、53%、58%。中位PFS为6.7月。显示了其在MET领域的一定治疗价值。

4.CHRYSALIS-2研究：JNJ6372+3代TKI治疗奥希替尼耐药，有效率33%！

奥希替尼耐药仍是待解难题，在.CHRYSALIS-2研究中，采用EGFR/MET双抗药物Amivantamab联合三代TKI抑制剂Lazertinib治疗奥希替尼和化疗耐药患者的EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，有效率为33%，中位疗效持续时间为9.6月，中位PFS为5.1月，中位OS为14.8月。

同时亚组分析显示，在既往接受过1/2代EGFR-TKI+奥希替尼+化疗的人群中，有效率更高，高达36%、39%。

1. 双免战绩更新：LAG3单抗+K药挑战一线晚期肺癌，有效率37%

在TACTI-002研究中，LAG3单抗Eftilagimod alpaha联合K药一线治疗晚期初治非小细胞肺癌患者，不论PDL1表达与否，114例受试者中，有效率为37%，疾病控制率为73%，在PDL1阴性的患者中的有效率为28.1%。此结果要低于PD1单抗+CTLA4单抗的结果，但仍有待更多数据，提供新的双免疗法。

2. 荟萃研究：此部分人群1+1=1，PDL1≥50%肺癌一线单免即可！

在PDL1高表达肺癌人群，我们是采用单药免疫即可，还是采用化免联合更好。本次ASCO公布了一项基于12项研究共9084例受试者人群的荟萃研究分析结果，以OS证据显示，年龄≥75岁的患者，单药免疫有效性不优于化免联合，单免即可！在75岁以下人群中，化免联合在OS方面与单药免疫疗效相当或更佳。

3. T药+卡博替尼治疗免疫经治晚期肺癌患者，有效率19%。

COSMIC-021研究中，采用PDL1单抗阿替利珠单抗+卡博替尼对比单药卡博替尼，治疗免疫耐药患者，有效率为19%：6%，疾病控制率为80%：65%，中位OS 13.8：9.4月，差强人意，尚可作为解决方案之一。

1. 乳腺癌新靶点HER3诞生，ADC型药物再展神威！

乳腺癌在HER2辉煌之后，再次迎来了新的治疗靶标，针对HER3靶点的ADC型药物Patritumab Deruxtecan，HER3在30%-50%的乳腺癌患者中表达。

在本次ASCO公布了的一项单臂多队列研究中，纳入了既往重度治疗的HER3+的晚期乳腺癌患者，采用了5.0、6.4和4.8mg/kg，Q3W三个剂量组治疗，此次公布的初步结果显示，在113例HR+HER2-的患者中，有效率为30.1%，DOR为7.2个月；在53例HER3高表达的TNBC患者中，有效率为22.6%，DOR为5.5月；在14例HER3高表达的HER2阳性的乳腺癌患者中，有效率为42.9%，DOR为11.0月。展示了其在各类人群的潜在重要价值，重要的是这些患者均为重度治疗患者，提示该药强大的前推性。主要安全性与HER2的ADC药物类似，血液学毒性和胃肠道反应是主要的AE。

加上针对HER2乳癌的DS-8201和针对三阴乳癌的SG（TROP2靶标），ADC型药物在乳癌形成了全面突起局势，有望在化疗与靶向中形成新的抗癌力量。

2. TROP2靶点ADC乳癌III期数据公布

本次ASCO大会还公布了另一项ADC的III期TROPiCS-02研究结果，同样纳入重度治疗的HR+HER2-晚期乳癌患者，分别接受SG（针对TROP2靶点的ADC药物）或传统后线方案。

结果显示，主要终点PFS分别为5.5：4.0个月，HR=0.66，P=0.0003。ORR分别为21%：14%，疾病控制率分别为34%：22%。1.5月的PFS差异让部分学者质疑其临床价值，期待OS数据的成熟。

3. 帕博西利痛失OS终点，遭同类CDK4/6抑制剂碾压！

近几年，在乳腺癌内分泌领域，CDK4/6抑制剂与内分泌药物联合以绝对的疗效优势成为新的治疗标杆。但在此次公布的PALOMA2研究中，帕博西利联合来曲唑对比来曲唑单药治疗既往无AI内分泌药物耐药的晚期初治ER+/HER2-乳腺癌患者的最终OS结果出炉，53.9：51.2月，HR=0.756，P=0.3376，未见统计学差异。

学者将本次无意义归于过多的数据缺失，但敏感性分析仍未发现OS差异。相比其他CDK4/6抑制剂的OS统计学差异，帕博西利此局败势，不禁让与会学者质疑其在同类CDK4/6抑制剂中的抑制水平。

4. 瑞博西利成功再挑战：CDK4/6耐药后，再换用其他CDK4/6，能有效吗？

标题问题是临床中实际存在需要我们用研究数据回答的，而此次ASCO，瑞博西利通过MAINTAIN研究结果回答了该问题。对于既往使用过其他CDK4/6抑制剂耐药后，分别采用瑞博西利+更替的内分泌药物或单纯的更替的内分泌药物。

结果显示，前者可以为患者获得更长的PFS，分别为5.29：2.76月，HR=0.57，P=0.006。为临床内分泌的药物更替带来实际指导，也侧面显示出瑞博西利在同类CDK4/6抑制剂中的潜在更优性。也期待其他CDK4/6抑制剂的反证。

6. 奇路出击：AKT抑制剂联合氟维司群在PI3K通路异常的乳癌中证其疗效！

筛选适用人群也是我们药物开发时重要一环，此次ASCO公布的FAKTION研究，就是经典案例。

研究初期纳入了经AI治疗失败的ER+HER2-的晚期乳癌患者，分别接受AKT抑制剂capivasertib联合氟维司群或单纯的氟维司群治疗，结果显示在ITT人群中未见PFS的统计学差异，但如果筛选出PI3K/AKT/PTEN通路异常的人群，capivasertib联合氟维司群可以获得明确的PFS优势：12.8：4.6月，HR=0.44，P=0.0014；及OS优势：39.8：20月，HR=0.46，P=0.0005。

如学者们的评价，该研究不仅提供了新的药物治疗选择，同时也提示我们筛选人群不仅依托于单个靶标，也可依托于通路异常（NGS）。

三、消化道肿瘤

1. DYNAMIC研究：ctDNA成为肠癌术后辅助开展的新标杆!

基于前两届ASCO中显示的ctDNA在肠癌领域的复发及预后指导价值，本次终于迎来重磅研究， DYNAMIC研究。

对于II期采用R0切除的患者，以血液ctDNA的阳性以及传统的临床病理分期分别来指导是否开展术后辅助治疗，2年的无复发生存期RFS为主要终点。结果显示，两组的2年RFS相近（93.5%：92.4%），但通过ctDNA开展的术后辅助患者率明显低于传统标准（15%：28%）。实现了通过精准预测，有效减少了无需术后辅助的患者人群，具有深远切实的临床意义。

2. 老树新花：尼妥珠单抗+吉西他滨有效提升晚期胰腺癌OS！

尼妥珠单抗是国内上市多年的EGFR单抗，主要用于头颈鳞癌。此次开展的NOTABLE研究证实，EGFR单抗的潜力不止于此。

研究纳入了KRAS未突变的晚期胰腺癌患者，分别接受尼妥珠单抗+吉西他滨或单纯吉西他滨药物治疗。结果显示，主要终点OS分别为10.9：8.5月，HR=0.50，降低了50%的死亡风险，P=0.025。PFS为4.2：3.6月，HR=0.56，P=0.013。为晚期胰腺癌提供了新方案，也提示我们对EGFR单抗药物的新思考。

四、泌尿肿瘤

1. RC-48多项研究成就尿路上皮癌HER2新靶标地位！

RC-48是一款针对HER2靶点的国产ADC型药物，已经在胃癌获得适应症。此次以3项研究探索了其在晚期尿路上皮癌的治疗价值。

不仅单药获得了50.5%的有效率，同时与PD1联合获得了71.8%的增值加效。以一药之力奠定该癌肿新靶标价值！

2. EV-301研究：ADC药物以强势OS优势再次证明其在UC价值！

EV是针对nectin-4靶点的ADC型药物，此次公布的24个月的随访数据显示，EV相比传统化疗可以显著延长晚期经治尿路上皮癌的总生存（12.91：8.94月）,HR=0.63，P=0.00015。

3. 71%完全缓解率！新组合疗法冲刺NMIBC

本次ASCO大会，一项QUILT3.032研究，通过采用IL-15激动剂N-803联合卡介苗治疗卡介苗治疗无反应的原为或乳头状非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）患者，获得了71%的完全缓解率，以及26.6个月的中位疗效持续时间。

这明显优于K药在Keynote057研究中的疗效数据（41%的CR率，16.2个月的DOR），为NMIBC提出了新的免疫药物研发方向。

4. COSMIC-021研究：卡博替尼+T药挑战晚期尿路上皮癌获初步疗效！

靶免在肾癌获得非常不错的成绩，那在尿路上皮癌呢？

此次公布COSMIC-021研究，采用卡博替尼联合PDL1单抗阿替利珠单抗治疗一线铂治疗不耐受、一线铂治疗耐受及免疫经治的二线患者，分别获得了一定的有效率（20%、30%、10%），为后期该类方案的探索奠定基础。

5. 依维莫司作为肾癌术后辅助，未能提升RFS和OS！

五、肝胆肿瘤

1. FGFR靶向药物在胆管癌的蓬勃发展。

2. FOENIX研究：Futibatinib治疗FGFR2异常的肝内胆管癌，41.7%ORR！

Futibatinib(TAS-120)是一款在研的、口服、强效、选择性、不可逆的FGFR1、2、3、4小分子抑制剂。

六、卵巢癌

1. ADC在女性肿瘤的开发

与其他癌肿的ADC不同，卵巢癌此类药物的靶点目前较为明确的是FR-a和间皮素。

2. PARP抑制剂在卵巢癌的维持治疗

当前，PARP抑制剂的维持治疗已经存在于卵巢癌治疗中的各线中，此次公布的研究数据（多为汇总研究）显示，一线使用PARP抑制剂对于患者的复发有明确的延长，且该延长不区别于是否有BRCA突变或HR突变，与铂敏感与否的临床行为有关。

七、血液肿瘤

1. 依鲁替尼+苯达莫司汀+利妥昔单抗成就套细胞淋巴瘤新一线方案!

这项由MD Anderson开展的III其SHINE研究，以靶化免三联联合的方案，对比传统的化免方案，在MCL一线治疗中显著提升了PFS（80.6个月：52.9月），成为新的标准一线。

2. 5F9005研究：CD47单抗联合阿扎胞苷治疗高危MDS，CR率32.6%！