医微客 - 当DS-8201的安全性不再是问题，谁还能阻止它？

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当DS-8201的安全性不再是问题，谁还能阻止它？

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2022-06-09 来源 : 药怪站住，作者小药怪

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硬币的背面，无法割裂的安全性

随着ASCO DESTINY-Breast04结果的公布，ADC药物T-DXd（DS-8201）再次刷屏，凭借一己之力重新定义HER-2治疗新标准，DESTINY-Breast04亮相ASCO，同步顶刊NEJM发表：重新定义HER-2，或将撬动百亿市场，为更多患者带来生存可能，是绝对的无冕之王。

从DESTINY-Breast01（DS8201的ADC星辰大海，细数DESTINY-Breast系列）、DESTINY-Gastric01、DESTINY-Breast03到DESTINY-Breast04，从后线到前线，从HER-2阳性到HER-2低表达，从乳腺癌到胃癌，王者DS8201再获批：ADC市场风起云涌，正如“DESTINY”直译，孤勇者一路奏响“命运”交响曲，比起自身功与尘，更多的感动源自对生命的延续。

事物都具有两面性，阴阳，有无，内外，药物也是如此。关注药物疗效的同时，安全性也不能被忽略，当文明发展到一定程度，对方方面的要求都更高，我们不仅要活得久，更要活得好，新时代下，对科学、医学都提出了更高的要求。

借助ASCO更新DESTINY-Breast03安全性，再议T-DXd的安全性，也记录自己逐渐改变的观念，比起过去更多的担心，现在对T-DXd的安全性多了一份信心。

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基于DESTINY-Breast03的成功，T-DXd完美打败T-DM1，成为晚期HER-2阳性乳腺癌二线治疗新标准，12个月PFS率翻倍达75.8%（vs 34.1%）,降低72%疾病进展或死亡风险，拥有史上最小p值7.8×10^-22，KM曲线永远不输，从开头到结尾，不给对手任何机会，一路超越，将碾压进行到底。进一步讲，T-DXd组患者生活质量也hold住了，数值上优于T-DM1。

主要分析数据截至2021.05.21，本次安全性更新数据延长两个月，截至2021.09.07，分析预设的TEAE、选择性TEAE（ILD/肺炎、恶心、呕吐、乏力等），同时做了EAIRs分析。

两组间，任意级别TEAE和严重TEAE发生率相似；但T-DXd组，TEAE带来的停药（14.8% vs 7.3%）和减量(23.0% vs 13.8%)比例更高。

抛开剂量谈毒性纯属扯淡，同样，抛开暴露剂量比安全也不公平，简单来讲，吃的越多，吃的越久，累积毒性就可能越多，所以这里换一种方式通过EAIRs，调整药物暴露量再比较下两者安全性，这种比较可能更有意义。

这回在T-DXd组，除去TEAE导致的停药更高（主要与T-DXd引起的ILD/肺炎相关），其它安全性指标，无论任意级别TEAE、严重TEAE、还是TEAE导致的减量都低于TDX-1。

≥3级别TEAE T-DXd组EAIR更低为0.42( vs 0.70)，任意级别严重EAIR更低为0.17（vs 0.27）。

当安全性不再掣肘T-DXd，谁还能阻止它？让疯进行到底。

发生率≥20%的药物相关性TEAE，类似平时说的常见TRAE（药物相关性不良事件），两组都是一些血液毒性和消化道毒性，这和传统化疗药相似，别忘了魔法子弹ADC的本质就是“靶向化疗”，而子弹payload就是化疗药，在和化疗为伍的百年时间内，上帝借手的天使已经很熟悉如何识别和管理这些毒性，我们也有了更好管理这些毒性的辅助用药，所以不要害怕。