目前认为恶性肿瘤是一种基因病。简而言之,肿瘤就是人的体细胞由于基因发生了突变导致的恶性、生长失控。
基因组和蛋白组学的技术突破不断驱动肿瘤生物学向前发展,肿瘤进入了精准治疗的时代。目前发现的非小细胞肺癌驱动基因不断增多,相应的靶向药物也不断丰富。ALK靶点的靶向药物目前是三代同堂,总体上二代药物疗效优于一代药物,特别是亚洲人群;三代的ALK-TKI也即将登陆中国。总的来说,达拉非尼联合曲美替尼获批用于治疗BRAF V600突变转移性非小细胞肺癌的首选方案。MET 14外显子跳跃突变和MET扩增可作为NSCLC的原发驱动基因;MET扩增可作为EGFR突变NSCLC继发/共同耐药基因。- 晚期NSCLC一线化疗获益非常有限,二线化疗的ORR更短,仅有6.8%
- PD-L1表达水平和TMB水平并不与免疫治疗的疗效相关
- METex14 NSCLC中的TMB低于未选择的NSCLC
- 克唑替尼治疗METex14 NSCLC的疗效略优于化疗和免疫治疗,但ORR仍较低。
Capmatinib在METex14突变一线疗效优异,安全性可控;对脑转移效果也很不错。 特泊替尼、赛沃替尼对METex14突变也具有不错的疗效和可接受的安全性。针对RET融合突变,目前可以选择普拉替尼或者LOXO-292。
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