精准诊断是高效治疗的首要关口，基因检测、微小残留病灶（MRD）、遗传学检测都是血液系统肿瘤领域的热词，随着技术的进步和研究数据的丰富，其价值日益拓展、地位日益提升，深刻影响着临床格局。

本期【大咖荟客室】，我们特邀Mayo Clinic检验医学和病理学系血液病理学部主任陈东教授接受专访，聚焦血液系统肿瘤精准诊断，分享观点和经验，宏观指导临床实践。

染色体检测技术革新，

MRD检测精准升级

从2021年美国血液学会（ASH）年会、2022年欧洲血液学会（EHA）年会以及美国临床肿瘤学会（ASCO）年会等国际血液学和肿瘤学大会公布的研究进展中我们看到，血液系统肿瘤的诊断不断朝着精准化的目标迈进，尤为引人注目的有两大方面亮点。

其一，染色体结构改变的检测技术明显进步，工具愈加丰富和先进，越来越现代化、智能化。传统的染色体检测方法如染色体核型分析、荧光原位杂交（FISH）等，是白血病、淋巴瘤等疾病诊断中的常用手段。当前的发展趋势之一是全基因组测序（WGS）等新技术兴起，且很多测序中融入了人工智能（AI）辅助，可提高检测精确度，相关研究报告也非常多。同时，这些新技术的成本、费用在逐渐下降，有望进入临床实践。

其二，伴随靶向免疫治疗的快速发展，MRD检测的临床地位日益凸现，且精确度、灵敏度明显提高。以血液系统肿瘤的经典靶向治疗药物之一——BTK抑制剂为例，继伊布替尼之后，新一代的Zanubrutinib无论有效率还是安全性都进一步提高。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗应用也越来越广泛，使得那些对传统治疗手段不应答、不敏感的患者有望获得疾病缓解。在此过程中，MRD监测对于疗效判断和预后预测都十分关键，其应用和发展正逐渐广泛，也成为了这几大国际会议中的热点。

MRD检测目前主要有四大类方法，包括高灵敏度流式细胞术（FCM，临床常用）、聚合酶链式反应（PCR）类技术[例如用于B细胞淋巴瘤（BCL）或T细胞淋巴瘤（TCL）受体的精准测序]、二代测序（NGS）[例如存在免疫球蛋白重链（IGH）、BCR/TCR变异时，NGS灵敏度可达10-6~10-5]以及利用AI分析细胞形态学（灵敏度可达10-5~10-4，还有望继续提升）。

未来，染色体检测技术的新旧更替、MRD检测的精准升级都让我们拭目以待，该项技术将更加高效地指导血液系统肿瘤治疗决策和全程管理，提高治愈率、延长生存期。

预测预后、判断疗效、指导决策：

MRD检测全程助航

聚焦到血液系统肿瘤MRD检测，其价值和重要性主要体现在以下三方面。首先，早期预测患者复发风险和生存预后。以多发性骨髓瘤（MM）为例，基于高级别研究证据，MRD改写了国际指南对于疾病缓解的定义。

国际骨髓瘤工作组（IMWG）早年的指南中将MM严格完全缓解（sCR）定义为：血清游离轻链转阴，免疫球蛋白游离轻链（FLC）比例正常，免疫组化（IHC）检测骨髓中无克隆性浆细胞。但临床实践中，仍有很多获得sCR的患者后续会复发，且复发间期有长有短。

这提示，传统的sCR标准可能并不足够。多项大型Ⅲ期研究表明，MRD水平与患者复发风险和间期存在显著相关性。由此，MRD成为IMWG指南中MM缓解标准的重要指标。通俗而言，MRD越低，患者复发风险越小、无复发生存期越长。这一信息无论对于患者还是医生，都非常重要。

其次，MRD能够用于判断患者对治疗的敏感程度。如果在几个周期治疗后，患者MRD很低或转阴，提示对该疗法敏感性高，以客观、量化的信息为传统的血象、影像等评估提供了重要补充，能够更好地帮助医生对患者治疗反应进行判断。尤其是在使用一些新型疗法时，密切的MRD监测非常关键。

第三，MRD缓解不理想，提示可能需要及时调整治疗策略。尽管具体调整方案在多数疾病领域尚未达成共识，但这一理念正逐渐被公认，相信随着研究证据的丰富，相关指南/共识的推荐也会逐渐清晰和完善。目前B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）治疗已经有了一些进展。由此，MRD检测也将推动治疗格局的变化，这是未来的发展方向。

推动疾病分类演变，指引靶向治疗方向：

基因检测深刻影响临床诊治

基因检测已成为血液系统肿瘤临床实践中的重要手段，在疾病诊断和治疗中发挥着举足轻重的作用。诊断方面，基因分型正改变着传统的疾病分类方式。

以淋巴瘤为例，Blood杂志近期发表了成熟淋巴瘤的最新国际共识分类（ICC）（“The International Consensus Classification of Mature Lymphoid Neoplasms: A Report from the Clinical Advisory Committee”），可以看到，基因特征越来越占据了分类的主要标准，而细胞形态学的作用在逐渐弱化。

尽管细胞形态学仍会持续存在于分类标准中，但已不足以满足当下和未来的诊治需求，我们迫切需要基因分型来进一步细化。后续关于白血病、骨髓增生异常综合征（MDS）的ICC也会陆续发表，大家从这些具体的分类更新中能够更深入地体会到基因分型的地位。

治疗方面，基因诊断对于治疗敏感性预测、预后预测和选择靶向治疗都有重要作用。例如，部分对传统或常规治疗方案不应答的难治性患者，基因诊断就特别有价值，能够帮助寻找具有临床意义的靶点、寻找到新的有效治疗机会。随着基因检测技术的进步和普及，其应用也将越来越深入和广泛。

充分发挥诊断价值，

提升复发难治血液肿瘤诊疗水平

复发难治性疾病的治疗始终是血液系统肿瘤领域的一大严峻挑战。而精准诊断的发展从多个层面、多个环节为这一难题的应对提供了支持和助力。

首先是对预后的预测，通过细胞遗传学和分子生物学的相关信息，我们能够提前预知患者可能对传统疗法不敏感、原发难治，或者容易出现复发。由此，在治疗的全程布局上我们能够“有备而战”，化被动为主动，更加从容、高效地安排后续治疗。

完成好第一步以后，一线治疗中，根据复发风险以及标准治疗敏感性预测结果，就能够有的放矢地选择合适的治疗方案，例如是否需要增加治疗强度、是否需要更换其他方案或进行靶向治疗。

第三，改进挽救治疗方案。目前针对复发难治性疾病挽救治疗的新药、新疗法临床试验如火如荼进行，通过基因检测我们能够及时为患者选择有希望的试验进行入组。例如，CAR-T治疗对于复发难治性MM就非常有效。

第四即是前面谈到的MRD监测，无论患者预后预测如何、无论采用何种疗法，MRD监测都不可或缺，动态、准确地提供实时信息，引导我们在必要时调整治疗方案，赢得宝贵的治疗时机，最终提高患者长期生存率、改善患者生存质量。

专家介绍

陈东

Mayo Clinic

·M.D.，Ph.D.

·Mayo Clinic检验医学和病理学系血液病理学部主任

·美国病理学学院（CAP）书刊发表委员会会员

·美国病理学会血液病理学专业医生资格考核委员会委员

编辑 | 赵薇

审核 | 陈东

排版 | Cécilia

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