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CD4-CD8-双阴T细胞:"逃逸"AICD,自身免疫性疾病“顽固性”根源

临床医学

2022-07-20      

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前言:CD4+和CD8+T细胞及其在自身免疫性疾病中的作用有广泛的研究 ,但是 双阴性T细胞,能够 逃脱AICD(activation induced cell death),又是 IL-17 等致病细胞因子的主要来源之一,可能是自身免疫性疾病”顽固难治的“根源。针对这群细胞,如何设计药物和治疗方案,可能是有吸引力的。
双阴性T细胞来源Autoimmun Rev (2018)

外周成熟的“单阳性细胞”(CD4+或CD8+T细胞)来源于CD4+CD8+“双阳性”细胞阳性选择。

双阴性T细胞的3个来源 :

  1. 晚期双阴性(DN3)胸腺细胞可产生TCRαβ+DNT细胞或TCRγδ+DNT细胞。

  2. DNT细胞可能来源于DP胸腺细胞,然后迁移到肠上皮细胞。

  3. DNT细胞还可来源于活化的外周血CD4+和/或CD8+T细胞。活化的CD8T细胞没有适当的凋亡信号,逃逸AICD(activation induced cell death)并产生DNT细胞   。

双阴T细胞与自身免疫性疾病 SLE
SLE是一种临床上异质性很强的自身免疫性疾病,伴有全身性炎症和器官损伤,多种T细胞异常被报道,双阴性T细胞的异常扩增已经被多篇文章报道。 1989年新英格兰医疗中心的S Shivakumar,发表了第一个证据,体外共培养试验显示双阴性T细胞可以帮助B细胞促进抗体的产生。之后的研究又发现双阴性T细胞是SLE患者中IL-17A的主要来源之一,并且在狼疮性肾炎患者肾脏发现了双阴性T细胞的侵袭。 哈佛医学院的研究显示SLE中大部分扩增的双阴性T细胞来自于自反应性CD8T细胞。凋亡细胞衍生的自身抗原可以激活自身反应性CD8T细胞,通过下调细胞表面CD8的表达而产生双阴性T细胞。
干燥综合征
干燥综合征是一种全身性自身免疫性疾病,其特征是唾液腺和泪腺的淋巴细胞浸润。干燥综合征可作为原发性疾病发生,但最常发生在其他自身免疫性疾病中(包括SLE和类风湿性关节炎)。与SLE相似,双阴性T细胞是为原发性干燥综合征患者中IL-17的主要来源。DNT细胞的扩增与疾病活动性密切相关,并患者唾液腺中检测到IL-17+双阴性T细胞浸润。
1型糖尿病
1型糖尿病(T1D)是一种器官特异性的自身免疫性疾病,胰腺β细胞严重损伤,CD4和CD8T细胞在β细胞破坏中都发挥着高致病性的作用。 炎症性类风湿性疾病中双阴性T细胞的致病机制相反,许多研究已经证明了双阴性T细胞抑制自身免疫性糖尿病发展的能力。双阴性T细胞介导的抑制具有不同的机制,包括通过Fas/Fasl介导的凋亡或穿孔素介导的杀伤,消除效应T细胞;通过产生IL-10或IFNγ调节抗原提呈细胞。 值得注意的是,IL-10和IFNγ在自身免疫性疾病中都是一把双刃剑,而免疫环境决定了它们是有益的还是有害的。
银屑病等
银屑病是一种复杂的炎症性皮肤病,其特征是免疫细胞浸润到皮肤。在诱导性银屑病小鼠模型和斑块型银屑病患者的表皮中发现了产生il-17的双阴性T细胞浸润。 双阴性T细胞还见于各种自身免疫性疾病的儿童患,包括幼年特发性关节炎(MCTD)、(JIA)青少年皮肌炎和白塞病。

来源:闲谈 Immunology 






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