今天金宝带来的文章是《Lp-PLA2的抗氧化和炎症特性》,心血管疾病(CVD)的病理生理表现为存在动脉粥样硬化,CVD全球范围内的发病率很高,约占全球死亡人数的近30%,因此监测新型生物标志物和风险因素成为新的研究的重要侧重点。脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)由于与冠心病和中风相关成了一种潜在的心血管风险标志物。 据金宝了解研究资料中关于Lp-PLA2的高活性是因果事件还是动脉粥样硬化的结果这一问题仍然悬而未决,今天的分享将向大家展示Lp-PLA2的抗氧化和炎症作用、与动脉粥样硬化之间的相关性以及Lp-PLA2可能的调节机制,希望有助于探讨Lp-PLA2的促动脉粥样硬化作用或抗动脉粥样硬化作用。
1. 生化和结构特性 血小板活化因子(PAF)是一种与许多种病理生理反应相关的活性磷脂,Lp-PLA2活性调控PAF浓度,这种特性赋予其第一个名字血小板活化因子乙酰水解酶(PAF-AH),Lp-PLA2显示不同的亚型定义了酶的不同活性。
图1. Lp-PLA2对溶血磷脂生成的影响
2. Lp-PLA2的抗氧化作用 最近noto等人通过动物实验发现,Lp-PLA2可以保护脂蛋白不受氧化,产生少量促动脉粥样硬化脂蛋白并保留高密度脂蛋白的功能。在这个研究方向上,Bazan认为重组的Lp-PLA2可能是一种潜在的抗动脉粥样硬化治疗工具。
3. Lp-PLA2的炎症活动 当Lp-PLA2水解具有生物活性的脂质时会降低其生物活性,生成的代谢物大部分是溶血磷脂。这些脂类与动脉粥样硬化过程有关,从而显示了Lp-PLA2对氧化的脂蛋白进行反应的有害作用。
图2. Lp-PLA2对动脉粥样硬化过程产生的可能的作用
4. Lp-PLA2和心血管代谢风险 考虑到前述机制,Lp-PLA2可能影响心脏代谢风险。图3显示的是在心血管疾病的背景下,酶的活动的两种主要可能性:抗氧化作用,水解减少了血浆中氧化的磷脂和LDL(-)生物生成;炎症作用,即PAF、PAF样产物或氧化磷脂的水解生成溶血磷脂刺激了炎症的发生从而刺激了动脉粥样硬化的过程。
图3. Lp-PLA2对心血管疾病的作用
5. Lp-PLA2的调节 Lp-PLA2与LDL和HDL中的胆固醇和氧化脂质有关,可能药物和环境因素能够调节脂质代谢从而改变Lp-PLA2酶的质量和活性。
6. 结 论 传统的心血管风险评估基于脂质状况、炎症等因素。控制这些变量是为了减少心血管事件,而Lp-PLA2与这些变量密切相关。因此对Lp-PLA2的活性及其在脂蛋白上分布的监测很有可能更好地预测心血管疾病的风险。
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