医微客 - 前沿文献 | T细胞耗竭和驻留变化提示肝癌的临床预后

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前沿文献 | T细胞耗竭和驻留变化提示肝癌的临床预后

NO.1

2022-08-02 来源 : 芒果师兄聊生信，作者桔子

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2022年8月，Bertram Bengsch教授课题组在Journal of Hepatology 上发表文章，题目为T-cell exhaustion and residency dynamics inform clinical outcomes in hepatocellular carcinoma，探究T细胞的不同状态与临床预后的关系。

这篇文章发现了与以组织驻留记忆T细胞(TRM)为主的患者相比，以耗尽CD8+ T细胞(TEX)为主的患者生存率较低。这与这些细胞亚群的分子结构、代谢和功能状态有关。TEX的富集除了与疾病分期、年龄和肿瘤标志物独立相关外，还与预后相关。高TRM比例也与检查点治疗后更好的结果相关。因此，这些T细胞亚群是与HCC相关的新型生物标志物。

首先研究者们对肿瘤内和肿瘤外的免疫组分进行了全面的分析并重点分析了耗竭相关的标志物

(PD-1, LAG-3, CTLA-4, KLRG1, Tim-3 and TIGIT, ectoenzymes CD38 and CD39, transcription factors Eomes, Helios, Tcf-1, T-bet, Tox)。他们发现在肿瘤微环境中TEX细胞的异质性耗竭群体显著富集。

PD-1表达异质性驱动研究者探索PD-1 表达和预后的关系。数据表明耗竭T细胞在不良预后的HCC中积累。然而，这里观察到表达PD-1的CD8 T细胞表型的异质性，以及肝内表达PD -1的T细胞与预后无直接关联，表明并非所有表达PD -1的CD8 T细胞都与耗竭表型及预后差相关。

所以研究者把研究重点集中到了表达PD-1的T细胞亚群上，探究其与HCC患者预后的关系。数据表明PD-1+TRM共表达的免疫检查点少于TEX。接下来，我们想知道TRM对PD-1+ T细胞池的差异贡献是否与患者预后相关。事实上，PD-1+ T细胞池中TRM含量越高，PFS越好(图2D)。这些结果表明，不同的PD-1表达的T细胞亚群与患者的预后存在差异。