2022-08-05
奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,是晚期/转移性EGFR突变NSCLC患者的一线标准治疗选择之一,但患者在初始缓解后还是会发生疾病进展。因此,临床医生面临着两个主要挑战:1、如何延迟EGFR-TKI耐药,2、EGFR-TKI获得性耐药后的治疗如何选择。
在今年6月份举办的ASCO大会上,几项EGFR-TKI耐药的研究进展为晚期非小细胞肺癌患者带来了新的选择。
埃万妥单抗+拉泽替尼
今年ASCO大会上,研究者公布了埃万妥单抗+拉泽替尼联合疗法的疗效,该疗法在耐药患者中显示出可喜的抗肿瘤活性和可控的安全性。
在162例患者中, BICR评估的客观缓解率为36%,其中1例完全缓解,17例部分缓解,临床获益率为58%。
数据截止时,在54例缓解者中,30例患者仍接受治疗,27例缓解持续时间≥6个月。
最常见的≥3级治疗相关不良反应是输液相关反应(7%)、痤疮样皮炎(5%)和低蛋白血症(4%)。
奥希替尼+耐昔妥珠单抗
这项研究共纳入101例患者,其中100例患者疗效可评估,队列A-E分别有18例患者,剂量递增队列10例患者。
(队列A-E)
所有患者的客观缓解率为19%,不同队列的具体数值如下表:
(各队列反应列表)
大多数患者在基线时可检测到EGFR ctDNA,治疗后等位基因突变频率降低。试验表明,奥希替尼+耐昔妥珠单抗在特定EGFR-TKI人群中有活性,A\D\E队列达到预设的终点,但双EGFR抗体很难在奥希替尼旁路耐药机制患者中产生临床获益。38%患者发生3级药物相关不良事件,主要为皮疹(21%)。
Pelcitoclax联合奥西替尼
Pelcitoclax(APG-1252)是一种双重抑制剂,针对两个靶点:BCL-2/BCL-xL。临床前研究显示,Pelcitoclax可增强奥希替尼的抗肿瘤活性。
研究共纳入61例患者,在20例疗效可评估的患者中,17例达到部分缓解,客观缓解率为85%。从接受治疗起至有反应的中位时间为1.4个月,中位缓解持续时间未达到。首次反应后的9个月缓解持续率为71.4%。安全性方面,EC-2组所有患者都出现了不良反应,但只有4例≥3级。
(EC-2组患者反应列表)
ABCP方案:(阿替利珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇)
此研究共纳入了60例非鳞状非小细胞肺癌患者,其中55%为19外显子缺失突变,40%为L858R突变,之前都接受过EGFR-TKI治疗。
研究未能达到无进展生存时间主要终点,但观察到较好的客观缓解率和总生存期。ABCP的中位无进展生存时间为7.4个月,中位总生存期为18.9个月,耐受性良好。L858R突变患者对ABCP联合方案反应较好,无进展生存时间为8.1个月,客观缓解率为71%。安全性方面,92%的患者报告了≥3级不良事件,最常见的是中性粒细胞减少症(63%),1例患者(2%)出现了间质性肺病,12%的患者因血管内皮细胞瘤导致停止治疗。
(PFS结果和OS结果)
参考文献:
1、Abstract 9006. Oral Abstract Session. Amivantamab and lazertinib in patients with EGFR-mutant non–small cell lung (NSCLC) after progression on osimertinib and platinum-based chemotherapy: Updated results from CHRYSALIS-2. 2022 ASCO.
2、Abstract 9014. Poster Discussion Session. Osimertinib plus Necitumumab in EGFR-mutant NSCLC: Final results from an ETCTN California Cancer Consortium phase I study. 2022ASCO.
3、Abstract 9116. poster session. Updated study results of pelcitoclax (APG-1252) in combination with osimertinib in patients (pts) with EGFR-mutant non–small cell lung cancer (NSCLC). 2022ASCO.
4、Abstract 9110. Poster Session. NEJ043: A phase 2 study of atezolizumab (atezo) plus bevacizumab (bev) plus carboplatin (carbo) plus paclitaxel (pac; ABCP) for previously treated patients with NSCLC harboring EGFR mutations (EGFRm).2022 ASCO.
百度浏览 来源 : 蔡绮纯肿瘤免疫治疗科普
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