2022年5月，伊布替尼美国说明书进行了更新，与旧版说明书相比，新版说明书在剂量和管理、警告和预防措施方面进行了更新，包括心律失常、心力衰竭和猝死以及高血压等部分。本文特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科主任，中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长李建勇教授就本次说明书的更新进行评述。

心血管相关AE需加强关注，

死亡风险可能增加

本次更新部分主要分为两部分，剂量和管理以及警告和预防措施。

在剂量和管理部分，新版说明书单独列出心脏相关AE的剂量调整，按照2级心力衰竭、3级心律失常、3/4级心力衰竭4级心律失常等级别进行了详细的剂量管理。

需要特别关注的是，本次更新特别对伊布替尼用药后心律失常、心力衰竭和猝死进行了警示；

提示在有心脏危险因素（包括高血压和糖尿病）、既往有心律失常病史的患者以及急性感染患者中，更易发生因用药后心脏原因或猝死导致死亡。

新版指南指出在临床试验中接受伊布替尼治疗的4896例患者中，有1%因心脏原因或猝死导致死亡，这些不良反应事件发生在有/无既存高血压或心脏合并症的患者中。而心脏共病患者发生这些事件的风险可能更大。

在4,896例患者中，0.2%报告了≥3级室性心动过速，3.7%报告了≥3级房颤和房扑，1.3%报告了≥3级心力衰竭，包括了在未批准的单药治疗或联合治疗方案中接受伊布替尼治疗的患者。这些事件尤其发生在有心脏危险因素（包括高血压和糖尿病）、既往有心律失常病史的患者以及急性感染患者中。

新版说明书中还提到在临床试验中接受伊布替尼治疗的1476例患者中，有19%发生高血压。8%的患者出现≥3级高血压。基于这些患者中1,124例的数据，至发作的中位时间为5.9个月（范围：0.03-24个月）。

伊布替尼新版说明书中增加到：需要告知患者心律失常、心力衰竭和猝死的可能性。建议患者报告任何心悸，头晕，头晕，昏厥的迹象，呼吸短促、胸部不适或水肿等症状。

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长李建勇教授指出：

伊布替尼新版说明书更新的内容提示临床，在治疗药物选择前，特别是使用伊布替尼前，对心血管风险因素进行充分评估尤为必要。

房颤等心血管高风险人群

的筛查评估是临床亟需

此前，一项研究通过评估未经伊布替尼治疗的CLL队列中心房颤动（AF）的患病率和风险因素，定义出AF发生的预测模型。

随后在意大利8个中心接受伊布替尼治疗的354例患者中进行验证发现，AF风险评分≥3分患者，使用伊布替尼2年房颤发生率显著增加，提示心血管风险因素充分评估的必要性。

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长李建勇教授：

总体来说，伊布替尼本次说明书更新，提示CLL需要在选择治疗药物前充分评估心血管基础疾病并且筛选心血管高风险患者。目前中国慢性淋巴细胞白血病工作组正在牵头发起开展的“中国慢性淋巴细胞白血病患者基础疾病筛查项目”通过患者筛查问卷的方式，筛查评估有房颤或心血管高危风险因素的患者，对于后续治疗药物的选择起到了指导和借鉴意义，为更多患者带来长期生存，改善生存质量。

专家简介

李建勇 教授

江苏省人民医院 浦口慢淋中心

南京医科大学第一附属医院

血液科主任、博士生导师、博士后合作导师

中华医学会血液学分会常委、淋巴细胞疾病学组组长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会第四届主任委员

中国慢性淋巴细胞白血病工作组组长

CSCO淋巴瘤专家委员会副主席

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

江苏省老年医学会血液学分会主任委员

江苏省医师协会血液科医师分会候任会长

江苏省医学会血液学分会前任主任委员

南京医学会血液学分会主任委员

中国血液病专科联盟副理事长

国家癌症中心国家肿瘤质控中心淋巴瘤质控专家委员会副主任委员

中国医院协会血液学机构分会副主任委员

中国医师协会整合血液病学专业委员会副主任委员

参考文献：

[1] Instructions for IMBRUVICA（2022）.

[2] A scoring system to predict the risk of atrial fibrillation in chronic lymphocytic leukemia.

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