2022年8月22日，吉利德宣布，欧盟委员会 (EC) 已授予 Sunlenca  (lenacapavir) 注射剂和片剂用于治疗 HIV 的上市许可，与其他抗逆转录病毒药物联合用于具有多重耐药性HIV 感染的成年患者。Lenacapavir 是一种first-in-class的衣壳抑制剂，对其他现有药物没有已知的交叉耐药性，为现有抗病毒治疗耐药的 HIV 感染者提供每六个月一次的新治疗选择。

Sunlenca的销售授权申请(MAA)是基于2/3期CAPELLA试验的数据支持，该试验是一项 2/3 期、双盲、安慰剂对照的全球多中心研究，旨在评估 lenacapavir在经过多种治疗且对多种药物耐药的HIV患者中的的抗病毒活性。研究结果表明，每6个月皮下注射一次lenacapavir并与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在当前治疗无效的HIV患者中可以实现较高的病毒抑制率，CD4计数平均增加了 83 个细胞/µL。在第52周，73%的患者（n=19/26）达到无法检测的病毒载量（<50拷贝/mL）。

此外，前6个月皮下注射lenacapavir与每日口服恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用，随后与每日口服替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或bictegravir (BIC)联合使用，或与恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用。研究显示，在皮下注射lenacapavir+ TAF组中，90%的患者实现了无法检测到的病毒载量(<50拷贝/mL)；在皮下注射lenacapavir+ BIC组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量；在口服lenacapavir+ F/TAF组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量。

在安全性上，Lenacapavir的总体耐受性良好，第52周时出现一次不良事件(AE)导致停药，没有与lenacapavir相关的严重不良事件。到目前为止，CAPELLA试验中观察到的最常见的不良事件是注射部位反应(63%)，其严重程度大多为轻度或中度。除此之外，最常见的不良事件是恶心和腹泻(各占13%)，以及COVID-19(11%)。

关于Sunlenca

Sunlenca 作为一种长效的衣壳抑制剂，主要通过干扰病毒生命周期的多个重要步骤来抑制HIV-1复制，涉及衣壳介导的HIV-1前病毒DNA的摄取、病毒组装和释放以及衣壳核心的形成，为病毒不再有效响应的多重耐药 HIV 患者提供开发长效治疗方案的新途径。此次在欧洲获批上市是lenacapavir的重要里程碑，适用于欧盟所有 27 个成员国，以及挪威、冰岛和列支敦士登。去年12月，由于药物溶液与硼硅酸盐玻璃小瓶之间的相容性问题，lenacapavir多达10项临床试验被FDA叫停。今年5月，FDA解除了lenacapavir的相关临床搁置。2022年7月，FDA接受了lenacapavir重新提交的NDA申请，处方药用户费用法案 (PDUFA) 的行动日期指定为 2022 年 12 月 27 日。

随着lenacapavir更多适应症的获批，RBC Capital Markets的分析师预测，该药的最高年销售额可能超过40亿美元。

关于HIV

HIV病毒通过破坏免疫系统，使患者面临严重并发症直至死亡。由于HIV 病毒可以逆转录插入人类DNA 中，且具有高度变异性，至今尚无彻底根治HIV 病毒的治疗药物与疫苗，给全球人类健康与经济造成重大负担。WHO数据显示，2020 年HIV 造成全球约68 万人死亡，有近3800 万人感染HIV。中国HIV 疫情防控也不容乐观，感染人数处于持续上升状态。截至2021 年10 月底，全国存活感染者约114万人，较20 年新增约9 万人。尽管我国HIV 疫情处于低流行水平状态，但每年新增近9 万人，对疫情防控造成一定压力。

虽然目前HIV 感染无法治愈，但预防HIV 复制期间逆转录（RT）的药物可以控制病毒载量，减缓疾病的进展，该类疗法称为抗逆转录病毒疗法（ART）。ART药物的主要分为7 大类：核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）、整合酶抑制剂（INSTI）、蛋白酶抑制剂（PI）、整合酶链转移抑制剂（INSTI）、融合抑制剂（FIs）、CCR5抑制剂和新型作用机制药物（如CD4 吸附后抑制剂）。目前最主流的药物组分是NRTI、NNRTI 与INSTI，前二者主要通过作用于病毒逆转录酶，阻止HIV 合成DNA 而抑制病毒增殖，INSTI则是抑制HIV 整合酶的活性，阻断病毒DNA 整合至宿主DNA。不同药物作用于HIV 感染者生活史的不同阶段，可以联合给药从而抑制HIV 在体内复制。

2021 年全球销售额前十的HIV 药物

根据弗若斯特沙利文报告，全球HIV 药物市场规模较大，2021 年估算规模达近400 亿美元，并将以4.4%的年复合增速持续增长至2030 年。

全球HIV 药物市场规模（十亿美元）

中国HIV 药物市场规模则较小，主要原因是中国大部分患者依赖政府提供的免费药品，2019 年自费患者占用药人群比例不足10%。随着新一代HIV 药物进入中国市场，以及整体经济发展导致患者自费意愿提升，中国HIV药物市场有望迎来快速增长。

中国HIV 药物市场规模（百万美元）

参考资料

1、Segal-Maurer S, DeJesus E, Stellbrink H J, et al. Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection[J]. New England Journal of Medicine, 2022, 386(19): 1793-1803.

2、公司官网、光大证券