提到对抗新冠病毒的武器，或许经过这两年的洗礼后，很多人第一反应都是新冠疫苗，因为被媒体频繁提及，也多次成为了舆论的焦点。但除了疫苗外，其他的药物干预措施还包括小分子药物和抗体制品（别跟我提那些挂着“药品”名义的汤汤水水），但后者自开始使用以来口碑褒贬不一，且已有不少抗体制品因新冠病毒变异而被逃逸导致失效。

图源：IPRdaily

那么是否可能存在真正意义上的“广谱抗体”？而“广谱抗体”又怎样能尽量避免突变带来的影响？今天分享4项抗体制品的研究或许大家能明白一些。

接下来简单介绍4个比较值得关注的抗体制品，这些抗体制品都能够非常高效的中和多种VOC甚至BA.4/5亚系，看完之后大家会发现很多的共同点。

01  SP1-77：可以清除所有的新冠病毒变异株

图源：PMID: 35951767

第一个叫做“SP1-77”，来自波士顿儿童医院。研究人员通过采用可溶性S蛋白三聚体或RBD单体对具有人类免疫基因片段的转基因小鼠进行免疫后收集抗体，并对产生的抗体轻链（LC）和重链（HC）进行测序后将B细胞分为9个谱系，产生的相关抗体均能与新冠病毒S蛋白结合。

图源：PMID: 35951767

通过对其中3株针对RBD结合的中和抗体后发现，SP1-77能够高效中和包括Omicron BA.4和BA.5在内的各种新冠病毒变异株（IC50是50%抑制剂量，数字越小中和能力越好），并通过负染色电子显微镜（NSEM）发现SP1-77可以结合各种变异株的非突变位点，并抑制新冠病毒和细胞膜进行膜融合从而阻断病毒感染。

02  TAU-1109 和 TAU-2310：可以让新冠疫苗变得不那么重要

图源：PMID: 35931732

这个抗体制品来自于Tel Aviv大学的Sackler医学院临床微生物学和免疫学系，并且清华大学也参与了该项研究。该抗体来源于2020年3月以色列的新冠肺炎康复者，并通过对B细胞测序后筛选出9种抗体。

这些抗体的特点是和其他中和抗体的集中中和区域不同（实际上也是选择了相对保守的表位），第一个抗体TAU-1109对Omicron的中和效果为92%，对Delta的中和效果为90%；TAU-2310，中和Omicron的效果为84%，中和Delta的效果为97%（采用抑制百分比，即Inhibition percentage，上图）。而研究人员也计划用两种不同的抗体进行组合，从而降低新冠病毒逃逸的可能。

03  X01+X10+X17：广谱抗体鸡尾酒避免病毒逃逸



图源：PMID: 35972965

这个组合来自于厦门大学夏宁邵团队，由3种不同的广谱抗体组成。这项研究通过重组SARS病毒和新冠病毒S蛋白的水泡性口炎病毒对小鼠进行序贯免疫，并筛选出X01~X34共计34株中和抗体并分为3类。

这些抗体均能够高度识别SARS病毒和新冠病毒的高度保守表位，并对各种新冠病毒值得关注的变异株具有良好的中和能力（但对B1.1.529即Omicron相对欠佳，IC50分别高达33.25、12.22、1.67μg/mL，上图），通过免疫复合物解析发现三种抗体结合了不重合的三个保守表位，采用鸡尾酒方式可以最大限度增强对Omicron的中和能力，同时通过动物模型研究证明可以对感染β变异株的仓鼠带来显著的治疗效果。

04  SA58+SA55：新的抗体筛选策略选择广谱抗体



图源：biorxiv.org

该研究来自于北京大学谢晓亮团队，是通过两种抗体组成的鸡尾酒。该研究中，研究者对中和抗体提出两个新要求：一是抗体靶向的RBD表位应当在疫苗接种者，感染者体内较为稀少，以避免产生对应的逃逸流行株；二是抗体要针对沙贝病毒的保守区域并与核心功能区重叠（简单来说就是人类可以换骨头，不能换大脑，核心功能区域就类似于大脑）。

通过对打完3针新冠疫苗的SARS康复者体内分离的13000个记忆B细胞中通过高通量测序技术找到的5个表位组中找出具有良好中和活性的SA58和SA55（上图），组成鸡尾酒后产生协同效应，中和试验发现可以高效中和包括SARS、新冠病毒在内的各类沙贝病毒，甚至具有中和未来可能出现的新冠病毒变异株的潜力，通过小鼠模型发现暴露前或暴露后通过肌注或腹腔注射该鸡尾酒可以有效清除小鼠肺部和气管中的新冠病毒。

05  简单小结



面对疫情 不必恐慌，图源：tekhdecoded.com

简单来说，上述4种分别来自于美国和中国团队研究的抗体制品均能够有效中和多种奥密克戎变异株甚至SARS病毒等沙贝病毒，相关抗体所选择的靶点都是新冠病毒不易出现突变的保守表位，数据来看都具有很好的开发潜力，未来或许能够成为有效的治疗甚至预防类药物。

不过需要强调的是，现阶段对上述4种抗体制品只能说是“或许”，因为在临床研究结果发布前其实一切都是空谈，要知道当年美国花了百亿美元研制的HIV“超级抗体”也备受期待，但最终结果却极差，因此最终是否有效还是要拿效果说话，而非理论性的概念。

不过，期待还是可以的，保不齐哪个就成功了呢？

愿天下无疫

=丸=

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