2022年8月15日，Anixa Biosciences,Inc.（以下简称“Anixa”）宣布，与Moffitt癌症中心共同开展的新型嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）用于卵巢癌治疗的临床试验，完成了第一例卵巢癌患者给药。Anixa是一家专注于癌症和传染病治疗和预防的生物科技公司。

该临床试验是一项剂量递增Ⅰ期临床研究（NCT05316129），计划招募48例18岁以上女性卵巢癌患者，入组的患者需被诊断为 2-3 级上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌 (EOC)，包括浆液性、子宫内膜样癌、透明细胞、粘液、混合上皮或未分化类型，但不包括纯肉瘤、间质或生殖细胞肿瘤。且须表达促卵泡激素受体（FSHR），既往接受过2种化疗，包括1种含铂化疗，被判定为难治性或铂类耐药，不太可能从标准治疗中获益。

由于工程T细胞的靶标是内分泌受体，因此Anixa的 CAR-T治疗被称为嵌合内分泌受体T细胞（CER-T）疗法。尽管CAR-T治疗在血液肿瘤中已显示出治疗效果，但实践证明，在实体瘤（如卵巢癌）中重复相同的结果还是具有挑战性的。其中的困难包括有效的CAR-T治疗需要一种仅存在于癌细胞上的特异性抗原，以避免对正常细胞的伤害。此次Anixa 用于Ⅰ期临床试验的CER-T与传统的CAR-T不同，因为它靶向卵泡刺激素受体（FSHR），研究表明，FSHR蛋白是在大部分卵巢癌细胞上表达的一种非常独特的蛋白，在其他健康组织中不表达，可作为免疫疗法的靶标。

“我们很高兴第一位患者入组了我们的卵巢癌CAR-T临床研究并接受治疗，”Anixa Biosciences董事长兼首席执行官Amit Kumar博士表示。“对于Anixa来说，这的确是一个激动人心的时刻，因为我们现在已经开始在第二次临床试验中招募患者。通过我们的CAR-T研究项目，我们希望验证我们独特的治疗方法是否适用于实体瘤——这对传统的CAR-T疗法来说是一个艰巨的挑战。”该试验的首席研究员兼Moffitt癌症中心妇科肿瘤学系主任Robert Wenham博士补充：“由于复发性，化疗抵抗性卵巢癌的治疗选择有限，我希望该项目可以提供一个独特的机会，使患有这种高致死率疾病的患者能够获益。”Moffitt癌症中心免疫学系主任，CER-T技术的共同发明人Jose R. Conejo-Garcia博士亦补充：“看到我们新型的靶向FSHR的CAR-T技术用于患者治疗是一件振奋人心的事情，若我们独特的CAR-T获得成功，未来它将可能为其他类型癌症靶向CAR-T疗法提供参考。”2017 年发表在《Clinical Cancer Research》上基于该技术的临床前数据表明，存在FSHR高表达的原位和侵袭性卵巢癌小鼠，靶向FSHR 的 T 细胞治疗显著提高了存活率，且没有可测量的毒性。提示该技术是一种有前景的用于卵巢癌治疗的手段。入组患者将接受1x105-1x107经基因工程改造的自体免疫T细胞输注，经腹膜内或静脉内输注。主要研究终点是最大耐受剂量，次要研究终点包括缓解持续时间、疾病稳定持续时间和总生存期。这项单中心研究正在佛罗里达州Moffitt癌症中心进行，预计完成时间为 2024年3月。

关于Anixa的CER-T技术（靶向卵泡刺激素受体的CAR-T技术）

Anixa的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）技术是一种自体细胞疗法，由靶向卵泡刺激素受体（FSHR）的工程T细胞组成。FSHR蛋白是在大部分卵巢癌细胞上表达的一种非常独特的蛋白，在其他健康组织中不表达，可作为免疫疗法的靶标。由于靶标是激素（嵌合内分泌）受体，而靶标结合域来源于其天然配体，因此该技术被称为CER-T（嵌合内分泌受体T细胞）疗法，是一种新型的CAR-T疗法。

关于Anixa Biosciences,Inc.

Anixa是一家临床阶段的生物技术公司，拥有众多针对癌症和传染病的研发管线。Anixa的治疗产品包括与Moffitt癌症中心合作开展的癌症免疫治疗项目，该项目使用新型CAR-T疗法，称为嵌合内分泌受体T细胞（CER-T）技术，和与合作伙伴MolGenie GmbH合作的COVID-19项目，该项目专注于靶向SARS-CoV-2的Mpro酶。该公司的疫苗管线还包括与克利夫兰诊所合作开发的新型疫苗（用于预防乳腺癌，特别是三阴性乳腺癌（TNBC））以及预防卵巢癌的疫苗。这些疫苗针对在某种癌症中表达的“retired”蛋白。Anixa与世界知名研究机构合作进行临床开发的独特商业模式，使公司能够不断研究互补领域的新兴技术，以开展进一步的开发和商业化运作。

▲Anixa研发管线

参考文献

1. Anixa Biosciences announces treatment of first patient in its ovarian cancer CAR-T clinical trial. News release. Anixa Biosciences, Inc. August 15, 2022.   https://ir.anixa.com/press-releases/detail/999/anixa-biosciences-announces-treatment-of-first-patient-in

 2. Perales-Puchalt A, Svoronos N, Rutkowski MR, et al. Follicle-stimulating hormone receptor is expressed by most ovarian cancer subtypes and is a safe and effective immunotherapeutic target. Clinical Cancer Research. 2017;23(2):441-453. doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-16-04923. 

原文部分内容源自 https://www.anixa.com/pipeline，多组学转化网翻译。