这两天，朋友圈被DS-8201（全称是Trastuzumab Deruxtecan，简称T-DXd）这个药刷屏了。6月6日，在2022年美国临床肿瘤学（ASCO）年会全体大会报告上，关于DS-8201的DESTINY-Breast04的研究结果发布，显示DS-8201显著改善HER2低表达乳腺癌患者的无进展生存期与总生存期。

DS-8201针对“HER2低表达”乳腺癌的3期临床研究结果，打破乳腺癌HER2阴阳二分格局，有望重新定义乳腺癌分型，重塑乳腺癌治疗排兵布阵。

乳腺癌的HER2表达和分类

乳腺癌确诊时，会穿刺肿瘤组织进行分子标志物的检测。HER2的表达通过免疫组化检测进行，如果HER2检测结果是3+（3个加号）则判读为阳性；如果HER2为1+或阴性都判读为阴性；如果是2+（2个加号）则会进一步进行原位免疫荧光杂交（FISH）检测。FISH检测结果为阳性则判断为HER2阳性，FISH检测结果为阴性则视为HER2为阴性。

通过HER2的检测，乳腺癌可分为HER2阳性或HER2阴性乳腺癌。HER2阳性乳腺癌占所有乳腺癌的20%左右，HER2完全不表达的也占20%左右，60%的乳腺癌属于HER2低表达。

DS-8201：HER2低表达乳腺癌的新选择

长期以来，HER2低表达的乳腺癌患者没有靶向治疗的机会，不能从HER2靶向治疗里获益。这部分乳腺癌患者会根据激素受体表达、PD-L1表达来选择其他治疗措施。现在，DS-8201的出现将改变这部分乳腺癌患者的治疗格局。

DS-8201是一种抗体偶联药物（图1），是由人源化抗 HER2 单克隆抗体曲妥珠单抗与可裂解四肽基连接剂和细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂(DXd)组成。通过与癌细胞过量表达的HER2结合，癌细胞会吞没药物分子，以达到杀死癌细胞的目的。

图1.DS8201的药物分子式结构

ASCO重磅：DS-8201让HER2低表达乳腺癌患者获益

正如“DESTINY”直译，孤勇者一路奏响“命运”交响曲，比起自身功与尘，更多的感动源自对生命的延续。DS-8201一路披荆斩棘，勇冠三军。

DESTINY-Breast04也不例外，这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验。

这是一项全球、随机、开放标签的三期临床试验DESTINY-Breast04。研究入组的患者的肿瘤都为HER2低表达，且既往接受过临床标准治疗。

试验组患者使用DS-8201进行治疗，对照组使用医生选择的治疗方案治疗（卡培他滨、艾立布林、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）。共计有373名患者入组了这项临床试验，其中亚洲人群占40%。研究结果达到了研究终点。

相比对照组的化疗方案，DS-8201延长了中位无进展生存期，达到了10.1个月，而对照组的中位无进展生存期为5.4个月（图2）。

图2. 入组患者的中位无进展生存时间

中位总生存时间也达到了预期，DS-8201用药组的中位总生存期为23.9个月，而对照组化疗的中位总生存时间是17.5个月。两组在治疗应答率方面的区别最明显，DS-8201组的治疗应答率为52.6%，而对照组的治疗应答率仅为16.3%（图3）。

图3. 入组患者的中位总生存时间

这项研究证实了DS-8201对HER2低表达患者群体的治疗潜力，这部分患者在经过内分泌治疗之后，还能从DS-8201治疗里获益。DS-8201降低了疾病进展风险约50%，死亡风险降低了36%。

试验组和对照组的不良反应事件相当，发生三级以上不良事件的比例分别为52.6%和67.4%。

期待DS-8201更多优秀的表现

这一研究给HER2低表达的乳腺癌患者带来了新的治疗方案。DS-8201还可以与免疫药物、内分泌治疗药物、化疗药物进行组合，这无疑增加了治疗的选择机会，相信会有更多患者受益。

有时候HER2在胃癌等其他恶性肿瘤里高表达，DS-8201能否让这部分患者获益，也是一个很值得期待的答案。相关的临床研究正在开展，也期待DS-8201这款药物可以给更多类型的肿瘤患者带来新的希望。

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