2022-09-08
目前免疫治疗早已走出实验室,进入临床。很多癌种,比如晚期/复发肺癌,食管癌等免疫治疗或联合化疗成为标准一线首选方案。在肝癌领域,免疫治疗也进展迅速。同时,多款国产PD-1/PD-L1抑制剂上市,伴随药品降价,实际上免疫治疗已经广泛用于于临床治疗。
当我们在临床实践中开展免疫检查点抑制剂联合化疗方案时,可能管床医生都会被主管护士问到一个严肃的问题:
免疫治疗联合化疗,输液顺序,孰先孰后?
是先输注免疫治疗用药还是先输注传统化疗用药?
如果还联合贝伐株单抗的话何时进行输注?
输液顺序是否影响疗效,是否影响肿瘤患者预后?很少有临床试验回答这个问题,毕竟设计这种临床试验很可能是阴性结果。但是不是就意味着这种组合疗法的顺序就是随意安排的呢?显然不是。记得我们赵主任查房时说过我最难忘的一句话:给病人每一条医疗建议尽量做到有章可循!今天我们就来整理下那些临床试验中的用药顺序。
(1)晚期/复发性宫颈癌
对应的是KEYNOTE-826研究,2021年该研究发表在新英格兰医学杂志(NEJM),最新的NCCN 2022年版本对晚期及复发宫颈癌的治疗进行了重大更新(对比2021年版本),主要就是采纳这项研究结果。首先指南推荐对持续、复发、转移的宫颈癌要检测PD-L1,其次。对PD-L1阳性患者,帕博利珠单抗+顺铂或卡铂/紫杉醇±贝伐单抗(1级)是一线首选联合方案。该临床试验中具体用药顺序安排如下:
另外,在KEYNOTE-826研究贝伐珠单抗推荐的用量是15mg/kg, 并不像卵巢癌中有7.5mg/kg的用量推荐。60kg的病人需要用900mg, 这个用量我们实践中很少用到,更多情况下是用量不足。
(2)晚期三阴性乳腺癌
keynote-355试验显示在PD-L1 CPS≥10的晚期三阴性乳腺癌患者中,化疗与帕博利珠单抗联用时可增加OS获益。(发表于2022年7月 NEJM)
(3)晚期转移性鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)
keynote-407试验显示对于先前未治疗的转移性鳞状NSCLC,帕博利珠单抗联合化疗(卡铂+紫杉醇/白蛋白紫杉醇),相比于单纯化疗提高了预后(PFS/OS均获益)。
(4)广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)
IMpower133研究显示对于广泛期小细胞肺癌,化疗联合阿替利珠单抗(一种免疫治疗用药)显著提高了预后(PFS/OS均获益)。
从宫颈癌,乳腺癌,肺癌临床试验显示都是免疫治疗用在化疗药物前面,且化疗药物前可以使用激素预处理的。还有其他癌种,比如食管癌,肝癌,胃癌等,大家可以再查查临床试验中具体的用药顺序做参考。
晚期宫颈癌一线治疗中,免疫治疗联合化疗用药顺序为:1)帕博利珠单抗;2)紫杉醇;3)顺铂/卡铂;4)贝伐株单抗。
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