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面对Omicron BA.5，第4剂新冠疫苗接种是否势在必行？

新冠疫苗

2022-09-19 来源 : Hanson临床科研

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新冠日报，只提供专业解读。

关键词：COVID-19；疫苗；加强

2022年8月19日，推特第一科学达人Eric Potol分享并讨论了美国CDC发表的“新冠疫苗加强针接种后COVID-19死亡风险”的变化【1】。

结果显示：对于50岁及以上年龄组，与未接种疫苗相比，

基本免疫+1剂加强，能够降低83%的COVID-19死亡风险；

基本免疫+2剂加强，能够降低94%的COVID-19死亡风险！

也就是说，对于50岁及以上老年人，未接种者疫苗组的COVID-19死亡风险是接种了2剂加强针组的14倍；即使已经接种了1剂加强针组，其COVID-19死亡风险也是2剂加强针接种组的3倍【2】。

怪不得Eric Potol在推特中伤心地哀叹：

目前美国50-64岁组2剂加强针接种率仅为11%，65岁及以上年龄组仅为26%。

面对Omicron突变株，

2剂加强针接种是否势在必行？

先看Omicron疫情下接种第4剂疫苗的必要性。

以中国香港特区为例，Omicron疫情下新冠病死率按照年龄逐渐递增【3】。

未接种疫苗组的COVID-19病死率由11岁及以下年龄组的0.01%、在12-29岁组增高到0.03%，30-39岁为0.05%、40-49岁为0.16%、50-59岁为0.74%、60-69岁为1.80%、70-79岁为4.75%，到了80岁及以上年龄组高达14.80%！

疫苗接种显著降低了香港特区COVID-19病死率。但即使接种了3剂疫苗（2剂基本免疫+1剂加强针），50-59岁为0.01%、60-69岁就到了0.04%、70-79岁为0.14%，对于80岁及以上年龄组则增高到1.04%！

显然，香港特区也意识到了第2剂加强针的必要性，所以已经启动了对于老年人的第2剂加强针疫苗接种。

而香港报告的结果也与美国CDC报告的结果非常一致：第2剂加强针特别惠及老年人，相较于第1剂加强针组：70-79岁为0.14%，对于80岁及以上年龄组1.04%；第2剂加强针组：70-79岁为0.03%，对于80岁及以上年龄组0.25%。

尽管有美国CDC和香港特区政府的数据支持，但这些数据并未做不同组别之间的匹配和人口学校对，所以结果仅能提示：第2剂加强针，仍会在第1剂加强针的基础上，进一步大幅降低了COVID-19的病死率。

要想把这个数据得出的结果转化为可以信赖的科学知识，就需要严谨设计的临床研究加以证实；所以我们就对已经发表的关于第2剂加强针预防Omicron BA.5的研究做一综述。

在前面的推送中，我们已经对这两项来自以色列的研究进行描述：

我们还需要第2剂新冠疫苗加强针吗？两项关键研究确认：这组人需要！

1）第4剂BNT162b2 mRNA疫苗对老年人预防Omicron感染和死亡提供了额外保护。

2022年5月，以色列科学家发表了针对该国在2022 年 1 月 10 日至 3 月 2 日疫情期间的防疫数据，并发表在新英格兰医学杂志（NEJM）【4】。

结果显示，第4剂BNT162b2短期内可提供额外的保护，显著降低由Omicron突变株所致的感染和重症率。

与3剂接种组相比，4剂接种组在第四周时确诊感染的发病率降低了2倍，重症率降低了3.5倍。

2）第4剂BNT162b2疫苗接种显著降低老年人住院和死亡风险。

2022年7月，以色列Clalit 卫生服务部在Nature Med报道了接种4剂BNT162b2疫苗对预防老年人因Omicron住院和死亡的有效性；尤其是观察了伴有基础疾病老年人的疫苗有效性【5】。

结果显示：4剂BNT162b2大幅降低老年人的新冠住院和病死风险。

研究随访时间中，第2剂加强组中270名受试者以及第1剂加强组中550名受试者因为COVID-19住院，相比第1剂加强，第2剂加强调整后风险比aHR = 0.36（95%CI 0.36-0.43）。

第2剂加强组92人死亡 vs. 第1剂加强组232人死亡，相比第1剂加强，第2剂加强调整后风险比aHR = 0.22（95%CI 0.17-0.28）。

然而，所有这些研究几乎都未涉及那些生活在长期护理机构（LTCF）的“最年长和最虚弱”的居民。这意味着上述研究结论证实了第2剂加强针对60岁及以上老年人的有效保护，但可能并不完全适用于LTCF居民。

此外，这项研究只进行了40天的随访，仅能说明在疫情爆发期进行第2剂加强针接种的获益，并不能对疫苗保护的持久性提出更可靠的支持。

3）第4剂BNT162b2疫苗有效保护长期护理机构人群

2022年7月，来自瑞典于默奥大学大学的团队在The Lancet Regional Health杂志上报道了第4剂 COVID-19 疫苗对“最年长和最虚弱”个体死亡风险的影响【6】。他们对比了从2022年1月1日起接种第4剂mRNA疫苗的LTCF的24,524居民与3剂接种者的全因死亡率。

结果显示，与第3剂相比，第4剂mRNA COVID-19 疫苗可将LTCF居民的短期全因死亡风险降低约40%，对于Omicron流行期间居住在家中的高龄人群可降低超70%。

不过，在接种两个月后，保护略有下降。

在中位随访时间为73天和最长随访时间为143天期间，所有年龄≥80岁的个体中共有5,753人死亡。在第7至60天，第4剂的VE为71%，在第61至143天下降至54%。

从结果看，与第3剂相比，接种第4剂mRNA COVID-19 疫苗与LTCF居民和最年长老人的全因死亡风险降低有关；尽管在接种两个月后保护力有所降低，但仍维持在54%。

同时，这一研究也说明，第3剂的保护持久性相当有限。

4）4剂BNT162b2接种显著降低发生危重症COVID-19的风险

2022年7月20日，另一项来自以色列的研究从另一个角度展示了第四剂加强针的必要性，并发表于Lancet Infectious Diseases杂志。

该研究显示，与3剂疫苗接种相比，4剂BNT162b2疫苗接种显著降低重症COVID-19住院患者发生气管插管及病死的风险。

尽管3剂疫苗接种计划已经提供了良好的保护，但老年人群中的突破性感染还是会导致显著的发病率和死亡率。

所以这项工作分析了自2022年1月以Omicron变体为主的COVID-19浪潮期间，两周内入住以色列14家综合医院的1,049名重症/危重症COVID-19成年患者的临床数据，患者的中位年龄为80岁，其中有51%为男性。在这些患者中，360人未接种疫苗，34人、172人、386人和88人分别接种了 1、2、3或4剂疫苗。

结果显示，与未接种疫苗或仅接种3剂的患者相比，接种4剂BNT162b2疫苗后的患者发展为不良结局（机械通气或死亡）的比例明显降低，分别为51%（未接受）、49%（3剂）和34%（4剂）。

表明在重症/严重突破性COVID-19住院患者群体中，与接种单次加强疫苗的个体相比，接种第四剂疫苗与预防机械通气或死亡结局显著有关。

小结：

中国香港特区的Omicron病死率显示，老年人中3剂新冠疫苗接种组的病死率仍较高，其中70-79岁为0.14%，对于80岁及以上年龄组1.04%；而4剂接种组的病死率显著降低，70-79岁为0.03%，对于80岁及以上年龄组0.25%。

美国CDC的数据显示，对于50岁及以上老年人，接种4剂疫苗能够在3剂接种的基础上进一步大幅降低COVID-19死亡风险。

4项严谨的临床试验进一步证实：第4剂BNT162b2 mRNA疫苗对老年人预防Omicron住院和死亡提供了额外保护。

这显示了面对Omicron突变株，4剂疫苗接种的必要性。

Omicron突变株的BA.5亚型具有远超之前毒株的传染性和免疫逃逸能力，使得更加难以预防COVID-19感染，在这种情况下，接种第2剂加强针（即第4剂新冠疫苗）将成为无奈的选择。

而目前的研究也充分显示了将BNT162b2 mRNA疫苗作为第2剂加强疫苗在预防COVID-19重症/病死的有效性。

参考资料：

【1】 https://twitter.com/EricTopol/status/1560815529471852544

【2】 https://covid.cdc.gov/covid-data-tracker/#rates-by-vaccine-status

【3】 https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/death_analysis.pdf

【4】 Bar-On YM, et al. Protection by a Fourth Dose of BNT162b2 against Omicron in Israel. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1712-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2201570. Epub 2022 Apr 5. PMID: 35381126; PMCID: PMC9006780.

【5】 Arbel R, et al. Effectiveness of a second BNT162b2 booster vaccine against hospitalization and death from COVID-19 in adults aged over 60 years. Nat Med. 2022 Jul;28(7):1486-1490. doi: 10.1038/s41591-022-01832-0. Epub 2022 Apr 25. PMID: 35468276.

【6】 Nordström P, Ballin M, Nordström A. Effectiveness of a fourth dose of mRNA COVID-19 vaccine against all-cause mortality in long-term care facility residents and in the oldest old: A nationwide, retrospective cohort study in Sweden. Lancet Reg Health Eur. 2022 Jul 13:100466. doi: 10.1016/j.lanepe.2022.100466. Epub ahead of print. PMID: 35855494; PMCID: PMC9277096.

【7】 Brosh-Nissimov T, et al. Hospitalized patients with severe COVID-19 during the Omicron wave in Israel - benefits of a fourth vaccine dose. Clin Infect Dis. 2022 Jun 20:ciac501. doi: 10.1093/cid/ciac501. Epub ahead of print. PMID: 35724127; PMCID: PMC9278185.