导语

对于早期肿瘤患者来说，治疗目标为减少或防止复发。

9月12日，迄今为止最大的针对早期NSCLC免疫检查点抑制剂单药用于新辅助治疗最大的研究于Nature Medicine（IF 87）发表：用于可切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗，随访时间最少为3年，3年生存率（OS）为80%。

有报道称20%~25%的NSCLC患者可手术治疗，然而30%~55%接受根治性手术的患者复发并最终死亡。免疫检查点抑制剂（ICI）治疗可显著改善无驱动基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后，随着临床研究的增加，免疫治疗在新辅助治疗或辅助治疗中的结果也陆续公布。  

纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗

此前，基于CheckMate 816研究结果，美国食品药品管理局（FDA）于2022年3月批准 纳武利尤单抗联合化疗新辅助治疗可切除的NSCLC，不论患者PD-L1表达情况如何。 该研究显示：在化疗的基础上加用PD-1抑制剂纳武利尤单抗，能将患者的中位无事件生存期（EFS）延长50%。纳武利尤单抗联合化疗组患者的中位EFS为31.6月（95% CI：30.2-未达到），单用化疗组患者为20.8个月（95% CI: 14.0-26.7)。 CheckMate-816研究的亚组分析结果显示， 无论患者PD-L1表达水平、疾病分期、组织学类型如何，纳武利尤单抗联合化疗均可带来EFS获益。 其中，PD-L1≥1%的患者（HR=0.41）、IIIA期患者（HR=0.54）和非鳞癌患者（HR=0.50）相对获益优势更明显。

降期数据截图

另外，在今年WCLC会议上也公布了NADIM II研究结果：新辅助化免联合治疗证实对可切除IIIA期NSCLC非常有效。 纳武利尤单抗联合治疗组和单独化疗组分别有93.0%和69.0%的患者进行了最终手术。在所有患者中，11.0%的患者接受了全肺切除术，78.1%接受了肺叶切除术，6.8%接受了双肺叶切除术，2.7%接受了肺段切除术，1.4%接受了右下肺叶切除和肺段切除术。联合组中92.5%的患者接受了R0切除术，单用化疗组则为65.0%。此外，联合治疗组的降期率为69.8%，而单独化疗组为40.0%。 经过26.1个月的中位随访时间，联合治疗组和单独化疗组的患者24个月PFS率分别为66.6%和42.3%。联合治疗组未达到中位PFS，而单独化疗组的中位PFS为18.3个月，（HR=0.48；95%CI：0.25-0.91；P=0.025）。 NADIM II研究也是化免联合新辅助治疗在可切除IIIA-B期NSCLC患者中显示出OS获益的首个临床研究。 

降期数据截图

阿替利珠单抗单药新辅助治疗

9月12日，Nature Medicine（IF 87）在线发表了另一个免疫检查点抑制剂 阿替利珠单抗的II期临床数据，用于可切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者的新辅助治疗，随访时间最少为3年，3年生存率（OS）为80%。 这项研究也是迄今为止最大的针对早期NSCLC免疫检查点抑制剂单药用于新辅助治疗最大的研究。研究共纳入181例未经治疗、可切除的IB-IIIB期非小细胞肺癌患者，接受两剂阿替利珠单抗单药新辅助治疗。 主要终点为在没有EGFR或ALK改变的切除肿瘤中的主要病理缓解（MPR；≤10%存活的恶性细胞）。

结果显示： 在接受手术的159名患者中，16名(10%)携带EGFR突变（外显子19缺失，n=8；外显子20插入，n=1；L858R，n=1）或ALK重排（n=6）排除在分析之外。 在主要分析人群中，MPR率为20%（143人中有29人；95% CI 14-28%），病理完全缓解（pCR）率为6%（143人中有 8 人;95% CI 3–11%）。

MPR数据

3年的DFS和OS分别为72% (95% CI 62–79%)和 80% (95% CI 71–87%)。

DFS和OS数据

同时， 研究者探索了TMB与MPR关系： 肿瘤突变负荷<10、10-15和≥16个突变/Mb的患者的次要终点MPR率分别为13%（60个中的8个）、10%（10个中的1个）和33%（15个中的5个）。 同时与野生型STK11相比，STK11突变显示出反应程度较低的趋势，在KRAS和STK11共同突变的患者中更加明显。

MPR和组织学及TMB的关系

对于早期肿瘤患者来说，治疗目标为减少或防止复发。 而通过免疫新辅助治疗提高手术治疗成功的机会对于患者提高生存质量来说有着巨大的意义，期待后续最终能为患者带来长期生存。