每日毅讯

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高尿酸水平与全身氧化应激水平有关，既往研究也证明其与心血管事件紧密相关。别嘌呤醇作为黄嘌呤氧化酶抑制剂一直是降低尿酸和抗氧化的一线用药。既往有研究证明别嘌呤醇可以改善缺血性心脏病患者的预后，但存在正反两方面证据。近期，LANCET杂志发表了ALL-HEART研究，探讨了这一话题。

All-Heart研究是一个多中心，前瞻性，随机，开放标签的临床试验。研究者在英格兰和苏格兰的18个中心从424名家庭医生GP中招募了患者。符合条件的患者包括年龄在60岁以上，患有缺血性心脏病，但没有痛风史。使用基于Web的App进行基于中央网络的随机化系统随机分配（1：1），将口服别嘌呤醇组患者逐渐滴定到600毫克剂量（有肾功能轻度不全的患者滴定到每天300毫克），对照组为常规治疗。主要结果是非致命性心肌梗塞，非致命性中风或心血管死亡的复合心血管终点。

研究结果发现：在2014年2月7日至2017年10月2日之间，有5937名参与者入组，然后随机分配接受别嘌呤醇或常规治疗。在随机化后，排除216例患者，有5721名参与者（平均年龄72岁[SD 6.8]，4321 [75.5％]男性和5676 [99.2％]百人）。最终入组别嘌呤组为2853人，常规护理组为2868人。研究中的平均随访时间为4·8年（1.5）。两组间主要终点未发现显著差异：314名（11·0％）别嘌呤组的参与者（每100名患者年度2.47个事件）和常规治疗组中的325名（11.3％）（每100例患者年度2.37个事件）发生了主要终点（HR=1.04 [95％CI 0.89-1.21]，p=0.65）。288名患者（10.1％）在别嘌醇组和常规护理组的303名患者（10.6％）发生了全因死亡（HR=1.02 [95％CI 0.87-1.20]，P=0.77）。

毅讯点评

本研究首次在大规模RCT研究层面证明了别嘌呤醇在老年缺血性心脏病患者中补充治疗并未带来明显的心血管获益。既往一些在痛风合并缺血性心脏的患者中的临床研究（CARES and FAST研究）证明了别嘌呤醇治疗在合并痛风的患者中获益，前期的Lodoco2研究也证实了秋水仙碱在慢性冠脉综合征患者中的获益。这些研究也在提示：可能高尿酸提示的高氧化应激水平是别嘌呤醇抗氧化的治疗方向，而秋水仙碱的抗炎作用是冠心病普遍需要的治疗补充。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216006/

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院泛血管中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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