现在，肿瘤坏死因子拮抗剂是比较常见的治疗类风湿关节炎等风湿病的生物制剂，药品种类比较多，除了进口药物，国内仿制药也频频出现。目前来说，是价格越来越亲民、让更多患者可以用得起的一类生物制剂。                                                                                                                                                   

       肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor，简称TNF）是一种人体巨噬细胞合成的、能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子。1975年被发现，因其在试验中表现出能够杀伤试验小鼠某些肿瘤细胞，或者使试验小鼠体内肿瘤组织坏死，而定名“肿瘤坏死因子”。

      人们把巨噬细胞产生的TNF命名为TNF-α，把T淋巴细胞产生的淋巴毒素命名为TNF-β。是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。除这两种外还发现约30种类似物质，被称作TNF家族。肿瘤坏死因子不耐热，70℃环境下30min失活。

      肿瘤坏死因子是细胞因子，在人体免疫功能正常情况下，承担着重要的杀灭肿瘤细胞的任务。同时还具有类似干扰素抗病毒作用，阻止病毒早期蛋白质的合成，从而抑制病毒的复制，并与干扰素-α和干扰素-γ协同抗病毒作用。

      但是，肿瘤坏死因子在免疫炎症发展中具有重要作用，它参与人体许多疾病的发生和进展，比如感染性休克、多种自身免疫性疾病、艾滋病发病等。肿瘤坏死因子也是急性肝坏死的重要因素。TNF-α又称恶液素或恶质素( cachectin)，可诱发机体发生恶液质。

      肿瘤坏死因子主要致病机制：TNF-α是一种炎性细胞因子，可诱导细胞因子，如白细胞介素-1(IL-1)和白细胞介素-6(IL-6)产生；增加内皮层通透性（炎症水肿）和内皮细胞及白细胞表达黏附分子以增强白细胞迁移（炎症中炎症细胞迁移到病灶组织，造成组织细胞损伤）；活化中性粒细胞和嗜酸粒细胞的功能活性（具有吞噬功能的细胞，造成组织损伤）；诱生急性期反应物和其他肝脏蛋白质及诱导滑膜细胞和(或)软骨细胞产生组织降解酶。

       在类风湿关节炎、强直性脊柱炎患者的相关组织和体液中可测出高浓度的TNF-α。由于肿瘤坏死因子而推动滑膜炎进展，推动白细胞迁移聚集到关节组织，关节滑膜、软骨、韧带等组织损伤，造成关节损伤和破坏。

      在类风湿关节炎的病理进程中，滑膜炎是重要的致残机制，肿瘤坏死因子在病理过程中的重要作用，使其成为治疗类风湿关节炎的重点目标物质，对于其药物的研究，开启了生物制剂的时代。

      针对肿瘤坏死因子起作用的生物制剂，被统称为“肿瘤坏死因子拮抗剂”（TNFi），是采取生物制药方法获得的单细胞克隆抗体，简称单抗。它们通过和肿瘤坏死因子结合使其不能发挥作用、或者和细胞表面肿瘤坏死因子受体结合，使其失去结合肿瘤坏死因子的能力，从而阻断肿瘤坏死因子介导炎症的通路。

      肿瘤坏死因子拮抗剂，具有靶向消除肿瘤坏死因子功能的作用，和其它物质不发生作用，因此明显降低了药物的副作用，几乎不存在肝肾副作用、骨髓抑制、细胞毒性等化学合成免疫抑制剂的常见副作用。如果患者的滑膜炎肿瘤坏死因子起的作用大，那么这类患者使用该类药物，会有明显的有效率。

      肿瘤坏死因子拮抗剂主要的副作用是降低患者的抗病毒感染能力，由前面的论述，可以理解。因此在病毒性感冒期间，最好停用。而在新冠病毒肺炎疫情中，如果中断治疗，可能会引起明显的病情复发，不建议患者中断治疗。但是，患者必须更要加强个人防护，同时也要更注意防护病毒性感冒，以降低不必要的身体风险。

      常见的治疗类风湿关节炎的肿瘤坏死因子拮抗剂，进口药物有：英夫利西单抗（类克）、 阿达木单抗（修美乐）、依那西普 （恩利）、戈利木单抗（欣普尼）、 培塞利珠单抗（希敏佳）。国产仿制药有益赛普、强克、安百诺等等。

       随着阿达木单抗（修美乐）的专利保护到期，国内仿制药方面，今明两年，有望增加更多的国产生物制剂药品。

图片 王传英

来源： 莎如茵空间 2020-02-18

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