近几十年来，医学研究者们都试图利用人类免疫系统的自然力量来对抗癌症，寻找绕过肿瘤用来阻止癌症防御系统的方法。 疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用！

如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么免疫治疗的第三张“王牌”无疑是肿瘤疫苗！这也是无癌家园小编今天要介绍的主角！

100%患者肿瘤缩小或消失！宫颈癌疫苗PDS0101有望成一线治疗！

2022年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，国外医学研究者公布的2期IMMUNOCERV临床试验结果显示， 靶向HPV16病毒的癌症疫苗PDS0101 联合同步放化疗（CRT）在 9例高危局部晚期宫颈癌患者中获得了100%的总缓解率 (ORR)，肿瘤缩小超过 60%！ 具体而言，其中 8例患者的肿瘤完全消失，1例患者的肿瘤显著缩小。 9例完成治疗的患者中有8例在数据截止时还活着。 在通过MRI（核磁共振成像）评估中观察到肿瘤缩小超过60%！ 此外，1年无病生存率和1年总生存率均为89%。 PDS0101是一种皮下 E6/7 HPV16 T 细胞激活免疫疗法，具有刺激免疫系统对抗癌症的潜力。 而局部晚期放疗是局部晚期 HPV 相关癌症（如鳞状细胞宫颈癌）患者的标准治疗方法。因此，研究人员推测，癌症疫苗与放化疗可能产生协同作用。 这项临床试验招募35例患者，目前17例已入组，其中9人完成治疗，其中66.7%的人感染HPV16，22.2%的人感染HPV18，其他类型HPV的感染者有11.1%。 此次试验结果表明， PDS0101疫苗和同步放化疗（CRT）的组合疗法， 对100%的患者都有效，肿瘤显著缩小或消失， 有望成为局部晚期宫颈癌的潜在一线治疗！

肿瘤疫苗大出圈！80%的乳腺癌患者生存期超10年！

世卫组织癌症专家安德烈 · 伊尔巴维表示，2020年确诊癌症的患者高达1930万人，其中1000万人死于癌症。目前全球有20%的患者在其一生中会罹患癌症。乳腺癌在新增癌症病例中占11.7%，其次是肺癌、结直肠癌。 幸运的是，乳腺癌已不再是“绝症”，已逐步向“慢性病”的方向转变。

其中大约30%的患者患有HER2阳性乳腺癌。乳腺癌的HER2就是乳腺癌的表皮生长因子受体受体2。HER2是一个乳腺癌的免疫组化的指标，它是在病理确诊乳腺癌后，从分子水平甚至是基因水平，对乳腺癌进行分析而达到精准治疗的目的。HER2阳性的乳腺癌通常侵袭性更高，更容易产生耐药，接受治疗后易复发。但HER2的过度表达也会引发有益的免疫反应。 

不过，对于HER2阳性乳腺癌，其实肿瘤患者们有更多选择，越来越多的医学研究者将目光投放在肿瘤疫苗的研发上。

2022年11月3日，美国华盛顿医学院的研究学者们发现，有一款靶向HER2的质粒DNA疫苗，通过质粒携带编码HER2细胞内片段的转基因。注射到人体内后，这些质粒能够在细胞中表达HER2蛋白片段，激发人体的细胞毒性免疫反应。其治疗目的旨在产生细胞毒性免疫反应，能够使患者在接受治疗后不易复发，从而使总生存期延长。 据悉， 接受疫苗注射的HER2阳性乳腺癌患者中，80%的生存期超10年，仍旧存活！ 该项I期试验纳入2001~2010年在学术医疗中心接受治疗的66例晚期ERBB2阳性乳腺癌患者，并进行了10年的疫苗毒性评估。这些患者均经过标准治疗，要么获得完全缓解，要么肿瘤残留在骨骼中，生长缓慢。 研究者将其分为3组，每组接受3次注射，一组接受3次低剂量（10μg）疫苗注射，一组接受3次中等剂量100μg注射，一组接受3次高剂量500μg注射。此外他们还接受了免疫刺激药物粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF)治疗，以便促进细胞毒性免疫。 试验结果证实，这款疫苗非常安全，其常见副作用为注射部位发红肿胀，或伴有类似流感的症状。但此疫苗成功刺激了所需的细胞毒性免疫反应，在接受中等剂量的患者中出现了最强的免疫反应。 通常， 预计会有一半的患者在接受治疗后5年内死亡，而这款疫苗的受试者中80%的患者在接受治疗10年后仍然活着！ 虽然此次临床试验没有设置对照组，但研究人员表示这一积极结果意味着这款疫苗将在更大型的随机临床试验中进行检测，日后若能继续得到验证， 其将有可能成为一款有效治疗乳腺癌的肿瘤疫苗！

17年磨一剑！脑癌DCVax-L疫苗让脑胶质瘤患者存活最长已超8年

2022年11月17日，国际知名肿瘤杂志《JAMA Oncology（美国医学会杂志·肿瘤学）》杂志上刊登了一款个性化的自体树突状细胞疫苗DCVax-L的III期非随机对照试验数据。 这款树突状细胞疫苗不管在 新诊断的脑胶质瘤（ nGBM ）还是复发性脑胶质瘤（ rGBM ） 患者上均显示出优异的疗效， 尤其显著延长了患者的生存期，5年生存期翻了一倍之多 ， 而且截止到目前，受试者中获益最长的患者已存活超8年！

截图源自于《JAMA Oncology》

据悉，这项国际性多中心试验于2007年8月-2015年11月在4个国家（美国、加拿大、英国和德国）的94个地点进行，长达8年之久，招募了331例新诊断的胶质母细胞瘤患者作为研究对象，并于2020 年 10 月至 2021年9月进行数据分析。

这款名为DCVax-L的疫苗是通过患者自身的树突状细胞来帮助激活免疫系统，从而对抗癌症的。

这331例患者中，研究人员将232例患者随机分配作为初始DCVax-L治疗组，99例患者作为安慰剂对照组；当肿瘤复发后，安慰剂对照组的99例患者中的64例患者交叉接受DCVax-L治疗，64名患者中有18例(28.1%)患者在疾病进展后转至DCVax-L组，接受了原始肿瘤切除后的治疗。 临床数据显示： 1、

新诊断的胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 19.3个月 vs 16.5个月 （HR=0.80）； 这表明DCVax-L可使新诊断的胶质母细胞瘤患者在任何时间点的死亡风险降低20%。 2. 48个月（4年）的生存率： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 15.7%  vs 9.9%； 3. 60个月（5年）的生存率： DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组： 13.0%vs5.7%。 这意味着DCVax-L治疗组的5年生存率相比标准治疗翻了一倍多！ 值得一提的是， 有13%的患者从确诊胶质母细胞瘤在接受DCVax-L治疗后至少存活了5年，其中受试者存活时间最长已超8年！

2、复发性胶质母细胞瘤患者：

1. 平均总生存期：   DCVax-L治疗组 vs 安慰剂组：   13.2 vs 7.8个月   （HR=0.58）；这表明，复发性胶质母细胞瘤患者在头次复发时接受DCVax-L治疗，可使患者在任何时间点的死亡风险相对降低42%。

2.复发后24个月总生存率：   DCVax-L治疗组 vs 对照组：   20.7% vs 9.6%

3. 复发后30个月总生存率：   DCVax-L治疗组 vs 对照组：   11.1% vs 5.1%。

4. 与对照患者相比，接受 DCVax-L 治疗的具有甲基化 MGMT的新诊断的胶质母细胞瘤患者的生存率有所提高（HR=0.74）。

制药商 Northwest Biotherapeutics 认为，这是近20年来头一个被证明可以显著延长胶质母细胞瘤患者生存期的3期临床试验结果，也是近30年来头一个被证明可以使复发性胶质母细胞瘤患者生存获益的3期临床试验结果。大家都在期待这款疗法的后续的数据，也期待其早日获批成为脑瘤的首款免疫疗法！

个性化新抗原疫苗大放异彩！晚期结直肠癌患者生存期延长超3倍！

2022年癌症免疫治疗学会(SITC)年会上，国外生物公司公布了在研癌症疫苗GRANITE联合PD-1免疫检查点抑制剂纳武利尤单抗和CTLA-4抗体伊匹单抗的1/2期临床试验结果： 在既往接受过2线治疗的晚期微卫星稳定型结直肠癌(MSS-CRC)患者中，3线治疗使用该疗法使部分患者获得了分子缓解，且平均总生存期已超过22个月！ 其在研癌症疫苗 GRANITE是一种基于新抗原的个体化免疫疗法，旨在引发针对突变衍生的肿瘤特异性新抗原的显著T细胞反应，特别是CD8+细胞毒性T细胞。 该试验招募了29名既往接受过治疗的晚期实体瘤患者，包括结直肠癌、胃食管腺癌和非小细胞肺癌患者，其中 13例患者为MSS-CRC患者 。 其中，13例MSS-CRC患者中， 6例患者获得分子缓解 [循环肿瘤 DNA (ctDNA) 减少≥30% 的分子反应] ，与没有达到分子缓解的患者相比，分子缓解的患者具有更好的生存优势。 该疗法使MSS-CRC患者的平均总生存期超过22个月，这与以往3线治疗的6~7个月的生存期数据相比，延长了3倍以上。 同时，获得分子缓解的患者还包括具有肝转移的患者，这类患者往往很难受益于免疫疗法，这是难能可贵的。

未来可期！细胞免疫疗法是攻克癌症的终极武器！

除了上述提到的个性化新抗原疫苗、树突状细胞疫苗外，还有：

CAR-T疗法：通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR（肿瘤嵌合抗原受体），将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。

TCR-T疗法： 主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。 TILs疗法： 简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。

CTL疗法（利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者）、其他癌症疫苗等也正在不断改进技术，力求早日攻克癌症。

随着CAR-T疗法的获批上市，我国已经正式进入细胞免疫治疗的元年！未来也将有新抗原疫苗的临床研究验证其临床疗效，无癌家园会密切关注相关研究报道。

小编相信，在不久的将来，人类利用接种疫苗来预防癌症、战胜癌症不再是梦！

参考文献

1.https://www.onclive.com/view/pds0101-plus-chemoradiation-elicits-100-orr-in-high-risk-locally-advanced-cervical-cancer

2.https://jamanetwork.com/journals/jamaoncology/fullarticle/2798847

3.https://ir.gritstonebio.com/news-releases/news-release-details/gritstone-announces-updated-overall-survival-results-granite

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