全球约30%的人患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），伴随着肥胖/超重人群的增长，NAFLD的患病人数正在以每年1%的速度递增。随着人们对NAFLD了解的不断增加，NAFLD的定义和诊断标准面临新的挑战，早先多个国家的专家学者曾共同发起NAFLD更名为代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）的提议，新名称更强调代谢相关危险因素，但这一提议在业内尚未完全达成共识。

回顾2022年，NAFLD、肥胖症领域的研究进展颇丰。多款新药临床试验结果令人满意，有望成为替代手术治疗的首选，人工智能、个性化筛查也都取得一定进展。

近期，《自然综述-胃肠病学与肝脏病学》（Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology）发表2022 NAFLD年度盘点文章，重点关注了肝纤维化的评估、肝癌风险预测和NAFLD治疗方式的研究进展。

一、人工智能通过二次谐波（SHG）/双光子激发荧光（TPEF）显微成像技术，在抗NAFLD治疗后，可定量评估肝纤维化。

二、双受体激动剂替西帕肽（Tirzepatide）减重效果堪比手术，同时表现出强有力的抗脂肪生成作用。

三、133个基因标志物和4种蛋白组成的蛋白分泌组可准确预测NAFLD患者发生肝细胞癌风险，有较高的阴性预测值。

NAFLD相关肝纤维化的评估

NAFLD患者预后差，生存率低。有研究显示，肝组织学特征，尤其是肝纤维化与NAFLD患者长期不良预后有关。早期诊断NAFLD相关肝纤维化是改善患者预后的关键。传统光学显微镜评估方式属于半定量分类，个人主观性强，结果难以保证，也因此缺乏统一标准评估肝纤维化方案，如何准确、清晰、无创地对肝内胶原纤维成像是肝纤维化研究的瓶颈。

一项研究通过SHG/TPEF显微成像技术，显示出器官组织中胶原蛋白的位置、三维形态，再利用计算机建模进行自动化评估，证明了tropifexor有助于逆转肝纤维化。

NAFLD治疗进展

NAFLD治疗最有效的方式是减肥。当患者减重超过体重10%，几乎所有患者的脂肪变性问题以及80%患者肝纤维化问题均可得到改善。但仅有10%的患者可以通过改变生活方式达到减肥目标。

2022年SURPASS-3临床试验发表，研究对比了替西帕肽和德古胰岛素对肝脏脂肪含量（LFC）的影响，发现替西帕肽剂量至少为10 mg/周时，LFC可降低8%，这主要得益于体重减轻、内脏和腹部脂肪减少。2023年11月将公布的SYNERGY-NASH试验结果，有望明确替西帕肽是否有助于逆转肝纤维化。

NAFLD患者罹患肝癌风险预测

NAFLD最终可进展为肝细胞癌（HCC），年进展率约为1.5%~3.8%。HCC患者中约15%为NAFLD患者，其中20%~50%发生于肝硬化之前。因此，提高NAFLD相关HCC筛查和诊断能力，是当前研究热点之一。

目前，已知的联合诊断模型有GALAD模型、ASAP模型等。一项研究根据133个基因标志物提出了PLS-NAFLD模型。结果显示，PLS-NAFLD模型高风险患者15年HCC发病率为23%，而低风险患者HCC发病率为0%。而后，研究人员根据PLS-NAFLD的4种蛋白组成的蛋白分泌组研发了PLSec-NAFLD，可对高危和低危患者进行分层。这意味着，NAFLD患者罹患HCC的风险筛查可能迎来新进展。