（1）病例来源：根据研究的目的、要求、试验所需的病例数及技术力量等选择病例。

（2） 诊断标准：病例应根据统一、公认的诊断标准进行选择。诊断标准一般由相关学科的世界性、 全国性或地区性学术会议制定。

（3）纳入标准：诊断明确的病例不一定符合研究的要求，要根据研究目的和具体的条件，慎重制定纳入标准。

在制定时需考虑以下因素：研究对象应有代表性（活动期溃疡）；选择对干预措施有反应的病例（敏感人群）；年龄、性别、病情分型及严重程度。

（4）排除标准：

严重心、肝、肾疾病患者；妊娠或哺乳患者；

严重的合并症、并发症；试验药物禁忌症、过敏、不良反应；

最近3个月参加过其他临床试验；不具有法律能力或法律能力受到限制；

研究者认为不适合参加该试验的任何其他情况。

案例：评价宫血间充质干细胞（SC01009）注射液在特发性肺纤维化患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步有效性的单、多次给药剂量递增及扩展的I期临床试验

（1）平行组设计：为试验药设置一个或多个对照药，试验药也可按若干种剂量设组。受试者随机地分入各个组别，他们在试验前处于相同的条件，在试验中除了试验药物不同外，其余条件相同。

（1）对照的作用：排除非处理因素的影响，从而衬托出“处理因素”的作用。

（2）临床试验中常用的对照形式：安慰剂对照；标准对照 新疗法 + 传统疗法；相互对照：几种药物治疗同一疾病 ；交叉对照

（3）对照组的设置要求：均衡；同步（同空间、同时间）；专设

下列特殊情况下，不可能或不必设置对照组：

罕见病：不易获得足够的病例数严重疾病：不允许病人不接受治疗

特效药物：不给病人服用违反道德

随机化包含的3个含义分别是

抽样随机：代表性

分组随机：均衡性

试验顺序随机：平衡试验顺序和时间的影响

临床试验常用的随机化分组方法：完全随机化、分层随机化、随机应从设计分组。

案例：在胃溃疡疗效研究中，性别和溃疡面（大、 中、小）是两个重要的预后因素，如果先按患者性别和溃疡面的大小分层：

性 别 ：男 女

溃疡面：小 中 大 小 中 大

然后将各层研究对象随机分到实验组和对照组。

当用主观指标（如疼痛）反映疗效和安全性时，必须使用双盲试验，即使用客观指标，也尽量用双盲试验。

（1）药物编盲与盲底保存。由不参与临床试验的人员根据已产生的随机数对试验用药进行分配编码的过程称为药品编盲。随机数、产生随机数的参数及试验用药编码统称为双盲临床试验的盲底。

盲底应一式二份密封，交主要研究单位的国家药品临床研究基地和申办者保存。

（2）应急信件与紧急揭盲。为了在紧急情况下医生能知道病人所用药物以便进行抢救。应当准备好外面有病人编号，内部有所用药物的应急信件。以便医生在紧急情况时拆开，这称为紧急揭盲。

（3）盲态审核。按照统计方案的要求进行盲态审核，盲态审核中考虑是否需剔除某些受试者或某些数据；是否需定义离群值；是否需在统计模型中加入某些影响因素作为协变量。以上任何决定都需用文件形式记录下来。盲态审核下所作的决定不应该在揭盲后被修改。

（4）揭盲规定。在临床试验研究中，当试验组与对照组的例数相等时，一般采用两次揭盲。两次揭盲都由保存盲底的有关人员执行。

（5）数据锁定与第一次揭盲。在盲态审核并认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。锁定后的数据文件不允许再作变动并将数据库保存备查。然后进行第一次揭盲，将数据库交生物统计学专业人员进行统计分析。

（6）第二次揭盲。当统计分析结束后进行第二次揭盲，此次揭盲即可知道哪一组为试验组。

观察指标是指能反映临床试验中药物有效性和安全性的观察项目，统计学中将其称为变量，观察指标可分为主要指标和次要指标。

主要指标/目标指标/终点指标：是与试验目的有本质联系的，能确切反映药物有效性或安全性的观察指标，通常主要指标只有一个。

选择原则：易于量化、客观性强、重复性高。在相关研究领域已有公认的准则或标准。主要指标必须在临床试验前确定，并用于试验样。本含量的估计。

次要指标：指与试验目的相关的辅助性指标，在试验方案中，也需明确定义，并对这些指标在解释试验结果时的作用以及相对重要性加以说明。

复合指标：当难以确定单一的主要指标时，可按预先确定的计算方法，将多个指标组合构成一个复合指标。如临床上采用的量表就是一种复合指标。

研究者填写病例报告表（CRF, case report form）

监查员核查CRF

数据管理员对CRF建立录入程序，并根据CRF做人工核查，产生疑问数据表（DQF, data queries form）

监查员将DQF交研究者确认或更正

检查后数据由两个数据录入员独立输入

数据管理员对双份录入数据库进行核查

数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告

盲态审核

数据锁定

交统计分析人员进行数据分析

（1）试验研究过程中不应对患者带来任何伤害

（2）研究方案应符合赫尔辛基宣言和伦理道德要求，试验前获得伦理委员会批准和学术委员会审定后方可开始临床试验

（3）受试者入选前，研究人员须获得受试者签字的书面知情同意书

开展临床试验是新药上市必须经过的步骤，也是推动医学事业发展的必要途径。从事临研工作不仅需要专业的医学知识、强烈的责任心，更需要高尚的人文情怀。熟悉法规、遵守法规、运用法规，是我们每一个临研人在临床试验过程中必须恪守的准则，也是我们做好自己手头工作的法宝。