近日，国家药监局药品评审中心（CDE）网站显示华东医药的靶向叶酸受体ADC药物索米妥昔单抗进入了优先审评公示。

索米妥昔单抗（Mirvetuximab Soravtansin, IMGN853）是由华东医药自美国ImmunoGen公司引进的一款靶向叶酸受体α（FRα）的抗体偶联药物（ADC），国外获批适应症为既往接受过1-3种系统治疗的叶酸受体α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。

索米妥昔单抗利用可裂解连接子sulfo-SPDB连接人源化FRα单抗和微管抑制剂美登素衍生物DM4，在外周循环系统中保持稳定，进入肿瘤细胞后释放毒素实现靶向杀伤。

今年ASOC大会公布的III期临床研究MIRASOL的首次分析结果显示，索米妥昔单抗相较医生选择的化疗能够显著改善患者的PFS、OS和ORR（中位PFS 5.62个月vs 3.98个月，HR 0.65 (95% CI：0.52-0.81)，P ＜0.0001；中位OS 16.46个月 vs 12.75个月，HR 0.67 (95% CI：0.50-0.89)，P=0.0046；ORR 42% vs 16% ），且治疗更加安全（ ≥3级不良事件发生率 42% vs 54%、严重不良事件发生率 24% vs 33%、治疗相关不良事件导致的停药率 9% vs16% )[1]。

索米妥昔单抗已于2022 Q4在美国获批上市，国内该药物的注册临床研究由复旦肿瘤医院的吴小华教授牵头并计划于2024年H2国内上市。值得一提的是，为了帮助中国患者更早获得治疗机会，华东医药近期将会在海南博鳌乐城开放索米妥昔单抗的患者同情用药项目，届时符合标准的患者有望能够在国内得到治疗。

拓展阅读：其他靶向FRα的ADC药物

STRO-002

STRO-002是一款由Sutro Biopharma原研，并由国内天士力2021年底引入的靶向FRα ADC，它使用的有效载荷SC209是一种海绵中的天然产物hemiasterlin的衍生物，它不但具有抑制微管的作用，而且可能在细胞死亡之后激发免疫原性反应。

与其他微管蛋白抑制剂相比，体外研究显示SC209能够降低P-gP通路的药物外排，可能能够减少耐药的发生。STRO-002在今年ASCO上更新了I期剂量扩展研究的数据，研究共入组44例经2-3线治疗的PROC患者，在FRα阳性患者中，ORR为37.5%，mDOR为5.5个月，mPFS为6.1个月。

但该药物的安全性仍存在一定顾虑：≥3级的不良事件发生率达85.4%，其中≥3级的中心粒细胞减少发生率达70.5%，由治疗相关不良事件导致的剂量减量或停药的比例为68.2%，并有1例患者因TRAE死亡[2]。

治疗安全性: 86.4%接受STRO-002的患者出现≥ 3级的不良事件

MORAb-202

MORAb-202是一款由卫材和BMS联合开发的FRα ADC，由抗FRα单抗farletuzumab、可剪切linker和微管蛋白抑制剂艾日布林偶联而成，细胞研究显示farletuzumab可通过补体依赖的细胞毒性（CDC）和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)对FRα依赖性细胞生长产生剂量依赖性抑制作用。

MORAb-202已公布的I期临床试验结果显示，21名接受1.2mg/kg药物治疗的FRα阳性的晚期实体瘤患者的ORR为45.45%，其中完全缓解1例，有6例受试者发生3级不良事件，1例发生4级不良事件[3]。针对铂耐药卵巢癌的II期临床研究 NCT05613088今年初已启动，但未计划在中国大陆入组，预计24年H2有初步结果公布。

MoRAb-022 Ph1期研究:  54.5%（6/11）的卵巢癌患者获得客观缓解

CBP-1008

同宜医药研发的FRα双靶ADC药物CBP-1008基于第一代bi-XDC技术平台开发，能够同时靶向两个受体FRα和TRPV6。CBP-1008由优化过的特异靶向FRα /TRPV6的双配体连接子系统，可酶裂解的连接子，以及作为载药的细胞毒素MMAE。

CBP-1008在今年ASCO中公布了其Ib期研究结果。共有82例PROC患者接受了0.15mg/kg或以上剂量的CBP-1008治疗，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为25.6%和62.2%。中位PFS为3.7个月。在34例FRα表达≥25％且既往治疗线数≤3的卵巢癌患者中，ORR为32.4％，mPFS仍为3.7个月；抗原丰度的提升并未显示出PFS的延长，疗效仍需要进一步的数据支撑。

安全性方面，最常见的不良事件为中性粒细胞减少（80.9%），白细胞减少（77%），发热（71.3%）和AST升高（65.2%），其中47.8%出现≥3级的中性粒细胞减少，27.5%的患者出现≥3级的白细胞减少[4]。目前国内的II期临床研究2023年初正式启动入组，计划2026-2027申请上市。

其他靶向叶酸受体的ADC药物

除以上已公布临床数据的药物外，FRα ADC赛道中还包括Elucida Oncology的ELU-001，百奥泰的BAT-8006等，下图汇总了该类药物的研发进度。