宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性肿瘤之一。约有37%的宫颈癌患者就诊时已处于局部晚期（病灶直径超过4公分，但未发生转移），此类宫颈癌具有病灶大、手术困难、预后差等特点。目前局部晚期宫颈癌的治疗以同步放化疗为主，虽然该方案的近期疗效较理想，但是长期随访数据显示，约有23.3%~34.4%的患者会出现复发或转移，因此患者远期预后较差。新辅助化疗后行根治性手术是同步放化疗的替代方案，两种方案治疗下患者总生存期（OS）相似。总体而言，目前临床上局部晚期宫颈癌患者迫切需要更有效的治疗方案。

近日，由华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士牵头开展的一项2期研究（NACI研究）结果在国际肿瘤学领域顶级期刊THE LANCET Oncology重磅发表。研究结果显示，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌，活动分析集（AAS）人群的客观缓解率（ORR）高达100%，病理学完全缓解（pCR）率高达39%，整体安全可控。

论文强调，作为“首个”评估新辅助化疗激活局部抗肿瘤免疫后再联合PD-1单抗治疗局部晚期宫颈癌的临床研究，该研究结果有望为PD-L1表达阳性的局部晚期宫颈癌患者提供全新治疗选择。

截图来源：THE LANCET Oncology

论文指出，免疫疗法在晚期或复发性宫颈癌的治疗中显示出了令人瞩目的进展。关键临床试验表明，在标准化疗的基础上加用免疫检查点抑制剂或可为宫颈癌患者提供实质性的生存获益。卡瑞利珠单抗是一种人源化抗PD-1单克隆抗体，在多种类肿瘤研究中显示出良好的疗效和安全性。当前这项单臂、2期研究旨在评估新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗PD-L1阳性局部晚期宫颈癌患者的抗肿瘤活性和安全性。

研究在中国8家三级医院开展，共纳入85例新诊断、PD-L1表达阳性（综合阳性评分[CPS]≥1）、局部晚期宫颈癌（包括IB3期、IIA2期、局部肿瘤直径≥4cm的IIB/IIIC1r期）成人患者。

入组患者先接受1个周期诱导化疗，再接受2个周期化疗联合卡瑞利珠单抗治疗。疗效评估结果为疾病稳定或疾病进展的患者接受同步放化疗，疗效评估结果为完全缓解或部分缓解的患者接受根治性手术。研究主要终点为ORR；次要终点包括pCR率、3年/5年OS、3年/5年无事件生存期（EFS）、新辅助治疗相关不良事件（TRAE）、手术切净率、手术并发症发生率和术后辅助治疗比例。

整体而言，85例入组患者的中位年龄为51岁。其中，82例为鳞癌，36例CPS≥10，67例感染HPV16/HPV18。截至2023年4月30日，患者的中位随访时间为11.0个月。

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研究结果显示，共有83例患者实现客观缓解，其中16例（19%）为完全缓解，67例（79%）为部分缓解。整体而言，全分析集（FAS）人群ORR为98%。此外，共有81例患者完成手术，其中32例患者实现pCR，整体而言pCR率为38%。

AAS人群分析共纳入83例患者。在AAS集人群中，所有患者疾病均得到缓解。这部分患者的ORR为100%，pCR率为39%。

安全性方面，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗最常见的3~4级TRAE为淋巴细胞减少（25%）、中性粒细胞减少（12%）和白细胞减少（8%）。值得注意的是，研究期间并未报告严重TRAE或治疗相关死亡事件，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗整体安全性可控。

总之，当前这项2期试验的结果表明，新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌具有良好的抗肿瘤活性，且安全性可控。新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗+根治性手术有望成为局部晚期宫颈癌患者的全新治疗选择。