抑郁症患者可能会出现生活质量下降和社会功能受损。尽管现有抗抑郁药疗法普遍存在，但仍有近1/3的患者对目前的治疗反应不佳。因此，迫切需要开发新型抗抑郁疗法。每日一次zuranolone口服新型抗抑郁疗法是一种神经活性类固醇γ-氨基丁酸A型（GABAA）受体阳性变构调节剂。近期发表于《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine的一项研究，评估了zuranolone治疗抑郁症的有效性和安全性。研究结果显示，zuranolone 30 mg/d可显著缓解抑郁症和焦虑症。

截图来源：eClinicalMedicine

研究者检索了自建库至2023年8月20日的主要数据库，并进行系统综述。该研究共包括7个随机对照试验，涉及1789例患者。患者平均年龄为38.7岁，其中72%为女性。此外，研究者采用随机效应模型进行荟萃分析，计算效应量。研究主要结局为抑郁症患者的症状改善情况，次要结局包括抑郁症患者的应答率和缓解率、焦虑症的症状改善情况、患者中途退出的发生率和任何不良反应情况。此外，研究者对一般抑郁症和产后发作的抑郁症患者进行了亚组分析和剂量效应荟萃分析，以估计zuranolone剂量与结局之间的关系。

荟萃分析结果显示，zuranolone治疗可减轻患者抑郁症症状（标准化平均差异[SMD]=-0.37，95% CI=-0.51~-0.23），提高应答率（OR=2.06，95% CI=1.48~2.85）和缓解率（OR=2.04，95% CI=1.38~3.02），减轻焦虑症状（SMD=-0.26，95% CI=-0.39~-0.14）。

Zuranolone治疗组和安慰剂组患者中途退出的发生率无显著差异（OR=1.13，95% CI=0.85~1.49）。Zuranolone治疗组的不良反应发生率高于安慰剂组（OR=1.40，95% CI=1.10~1.78）。

根据剂量效应荟萃分析，zuranolone在增加剂量至最大日剂量30 mg时，可有效改善抑郁症和焦虑症；但不良反应随zuranolone剂量超过30 mg而增加。基于亚组分析，与一般抑郁症相比，zuranolone在治疗产后发作的抑郁症患者中显示出更大的疗效，但该差异无统计学意义。

总的来说，这项研究结果表明，zuranolone能有效缓解抑郁症和焦虑症。然而，该疗法存在潜在的不良反应风险。鉴于其治疗效果和不良反应风险，每日剂量30 mg似乎是最佳选择。