2024-02-13
我国寒冷地区(以下简称“寒地”)主要指的是东北(黑龙江省、吉林省和辽宁省)、华北(内蒙古自治区)、西北(新疆维吾尔自治区、宁夏回族自治区、青海省和甘肃省)、西南(西藏自治区)地区。寒地具有冬季气温低、温差大、寒潮多、降雪频、积雪厚、持续时间长等特点,且叠加不良的生活方式等危险因素,容易促进 2型糖尿病(T2DM)等慢性代谢性疾病的发生和发展。《中国寒冷地区2型糖尿病患者管理多学科专家共识》为我国寒地T2DM的管理提供建议。
《共识》指出,寒地气候、饮食模式、维生素D缺乏等因素会严重导致寒地T2DM患者胰岛素抵抗(IR)加重。
在制定降糖治疗方案时,建议因地制宜地考虑选择增加胰岛素敏感性、改善IR的降糖药物,并结合患者的胰岛功能、年龄、病程、合并症、预期寿命等考虑联合不同类别的降糖药物。
有利于增加胰岛素敏感性、明显改善IR的降糖药物主要包括口服类的二甲双胍、噻唑烷二酮类(TZD)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)泛激动剂西格列他钠及钠‑葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)和注射类的胰高糖素样肽‑1受体激动剂(GLP‑1RA)(表1)。
表1 5类降糖药明显改善IR
双胍类
➤常见药物:二甲双胍
➤推荐意见:二甲双胍是治疗 T2DM 的基础用药,具有减轻IR及体重的作用。如无禁忌证且能耐受者,应贯穿药物治疗全程。
➤药理作用:减少肝脏葡萄糖输出,改善外周IR;减少小肠内葡萄糖吸收;促进葡萄糖向肠道排泄。
➤循证证据:显著改善T2DM及高危患者的胰岛素敏感性,降低HOMA‑IR水平,有效控制血糖并减轻体重。
噻唑烷二酮类
➤常见药物:罗格列酮、吡格列酮
➤推荐意见:TZD类药物特别是吡格列酮能直接增强胰岛素敏感性,改善IR,T2DM伴IR患者可以考虑使用;对二甲双胍治疗后血糖不达标的T2DM患者,无禁忌证时建议联合TZD治疗。
➤药理作用:特异性激活PPARγ,增加靶细胞对胰岛素的敏感性而降低血糖;促进脂肪细胞分化,减少炎症因子表达,促进脂联素受体表达,减少瘦素分泌等机制也能改善IR。
➤循证证据:改善T2DM患者胰岛素敏感性,降低HOMA‑IR或血清胰岛素水平;吡格列酮可降低糖尿病和心血管事件发生风险;在二甲双胍基础上联合TZD,降糖疗效和改善IR的作用优于单用TZD或二甲双胍。
PPAR泛激动剂
➤常见药物:西格列他钠
➤推荐意见:西格列他钠在降低血糖同时降低T2DM 患 者 的空腹血浆胰岛素、HOMA‑IR水平,改善血脂,尤其适用于伴IR的T2DM患者;对二甲双胍治疗后血糖不达标的T2DM患者,无禁忌证情况下,可考虑联合PPAR泛激动剂。
➤药理作用:同时激活 PPAR的3个亚型,在增加胰岛素敏感性、降低血糖的同时,降低甘油三酯与游离脂肪酸水平。
➤循证证据:显著降低T2DM患者空腹血浆胰岛素、HOMA‑IR及血浆游离脂肪酸水平,有效控糖同时改善机体胰岛素敏感性和血脂;与二甲双胍联合治疗未发生药物相互作用,支持两者联合应用。
SGLT2i
➤常见药物:达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净
➤推荐意见:通过减轻体重、改善糖毒性、脂毒性来减轻IR。
➤药理作用:抑制肾小管对葡萄糖的重吸收,促进尿糖排泄,降低血糖,促进胰岛素清除,缓解高胰岛素血症,可缓解肥胖相关IR。
➤循证证据: 减轻体重,增加胰岛素敏感性,改善HOMA‑IR。
GLP-1RA
➤常见药物:贝那鲁肽、艾塞那肽、利司那肽、利拉鲁肽、度拉糖肽、司美格鲁肽、洛塞那肽
➤推荐意见:通过减轻体重、改善脂毒性来减轻IR。
➤药理作用:以葡萄糖浓度依赖方式刺激胰岛素分泌和抑制胰高糖素分泌,延缓胃排空,抑制食欲,降糖的同时减轻体重,改善脂毒性,间接增加胰岛素敏感性。
➤循证证据:改善HOMA‑IR。
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