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痛风降尿酸治疗,特殊人群的用药注意事项

临床医学

2024-02-13      

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痛风是单钠尿酸盐沉积于关节引起的晶体相关性关节病,还可伴肾脏病变、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病等,可临床前期与痛风期/临床期。痛风与高尿酸血症直接相关,控制血尿酸水平可控制痛风发作,长期降尿酸治疗是根治痛风的关键。





降尿酸药物




目前常用的降尿酸药物包括抑制尿酸合成药物(如别嘌醇、非布司他)和促进尿酸排泄药物(如苯溴马隆),可降低血尿酸,缓解痛风。


①别嘌醇


别嘌醇为是黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸合成、降低血尿酸水平,推荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药,包括CKD≥3期者,最大剂量600mg/d。


特殊人群

可致皮肤过敏反应,严重者引起超敏反应综合征如重症多形红斑型药疹、致死性剥脱性皮炎、迟发性血管炎、中毒性表皮坏死松解症等,其危险因素有老年、大剂量起始用别嘌醇、HLA-B*5801基因阳性、肾功能不全、使用噻嗪类利尿剂。HLA-B*5801基因阳性者禁用。


可引起肾损伤,肾功能不全者需谨慎,起始剂量每日≤1.5mg/eGFR,缓慢增量,eGFR为15-45ml/min剂量为50-100 mg/d,eGFR<15 ml/min者禁用。


可引起肝损伤、骨髓抑制、血小板减少、白细胞计数减少、贫血,明显血细胞低下、严重肝功能不全者,及妊娠、哺乳期妇女禁用。


因可减少铁剂吸收,正使用铁剂者禁用。


因可增加骨髓抑制风险,正使用硫唑嘌呤、巯嘌呤者尽量禁用。


②非布司他


非布司他为新型选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可减少尿酸合成、降低血尿酸水平,推荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药,尤其是慢性肾功能不全、HLA-B*5801基因阳性者。最大剂量为80mg/d,重度肾功能不全(eGFR<30ml/min)剂量≤40mg/d。


特殊人群

主要通过肝脏代谢,经肾脏与肠道排泄,肾脏的保护作用更佳,在肾功能不全与肾移植者中有较高的安全性,对合并4-5期慢性肾脏病(CKD)的痛风者仍有一定的疗效,CKD4-5期者推荐起始剂量为20mg/d。


正使用硫唑嘌呤、巯嘌呤者,禁止同服非布司他。


因可能使合并心血管疾病的痛风者的死亡风险增加,及增加心血管血栓事件的发生,既往有颅内静脉血栓形成(CVT)病史或近期有CVT发作者不建议使用。


可引起肝功能损害,重度肝功能不全者谨慎使用。


③苯溴马隆


可抑制肾小管尿酸重吸收、增加尿酸排泄、降低血尿酸,推荐为痛风者降尿酸治疗的一线用药,尤适于肾尿酸排泄减少者,最大剂量为100mg/d。注意大量饮水与碱化尿液,以免尿酸盐浓度过高致尿液中尿酸结晶生成。


特殊人群

可引起肾结石、肾绞痛、肾功能损害等,eGFR<20ml/min、急性尿酸性肾病、尿酸性肾石症、透析者禁用。肾结石高危风险者不推荐使用。


可致肝损害、爆发性肝坏死,转氨酶超过正常值2倍者需停药。严重肝损伤者禁用。慢性肝病者慎用。正使用其他有肝毒性药物者禁忌使用苯溴马隆。


尿酸合成增多者不推荐使用。妊娠期、有可能妊娠与哺乳期妇女禁用。





预防痛风发作药物




痛风者开始使用降尿酸药物后,因血尿酸波动可致痛风急性发作,建议降尿酸治疗初期(3-6个月)使用抗炎药物预防痛风发作。不建议痛风急性发作开始时使用降尿酸药物,需在抗炎药物治疗2周后再酌情选用。若在稳定的降尿酸药物治疗过程中出现痛风急性发作,无需停用降尿酸药物,可同时抗炎药物治疗。


小剂量秋水仙碱或非甾体类抗炎药物(NSAIDs)是降尿酸药物治疗(最长可用3-6个月)初期预防痛风反复发作的一线用药。对秋水仙碱或NSAIDs不耐受、有禁忌或疗效不佳者可考虑小剂量糖皮质激素为预防痛风发作用药。


①秋水仙碱


可抑制白细胞趋化吞噬、抗炎镇痛,推荐为预防痛风急性发作的一线用药。首选小剂量0.5-1mg/d,eGFR 30-60ml/min最大剂量为0.5mg/d,eGFR 15-30ml/min最大剂量为0.5 mg/2d。


特殊人群

eGFR<15ml/min或透析、骨髓增生低下、正使用强效P-糖蛋白/CYP3A4酶抑制剂(如克拉霉素、维拉帕米、环孢素)者及孕妇与哺乳期妇女禁用。


②NSAIDs


如吲哚美辛、萘普生、美洛昔康、双氯芬酸、塞来昔布、依托考昔,可抗炎止痛、抑制尿酸盐结晶的吞噬、解热、抗风湿,推荐为预防痛风急性发作的一线用药。建议小剂量NSAIDs,不超过常规剂量的50%。


特殊人群

既往有复发性消化性溃疡/出血病史者、慢性肾衰竭[eGFR<30mL/(min·1.73m2)]且未行透析、活动性消化道溃疡/出血、心肌梗死、近期胃肠道出血、冠状动脉旁路移植术史者、重度心衰、冠状动脉旁路移植术围手术期、哮喘者禁用。


③糖皮质激素


可抗炎镇痛、免疫抑制、减少白细胞浸润等,推荐用于预防痛风急性发作,尤其是慢性肾功能不全者。建议小剂量糖皮质激素如强的松≤10mg/d。


特殊人群

新近胃肠吻合术后、严重高血压、较严重的骨质疏松、严重糖尿病、心肌梗死、创伤修复期、胃与十二指肠溃疡/出血、骨折、曾患或现患严重精神疾病、血栓症、活动性肺结核及局部或全身细菌、真菌、病毒等感染者禁用。





碱化尿液药物




使用降尿酸药物者,尤其是使用促进尿酸排泄药物,或伴慢性肾功能不全、尿酸性肾结石,建议将尿pH值维持在6.2-6.9以增加尿酸溶解度,必要时使用化碱化尿液药物,如枸橼酸盐制剂、碳酸氢钠。


①枸橼酸盐制剂


如枸橼酸钾、枸橼酸钠、枸橼酸氢钾钠,可碱化尿液,抑制尿中结石形成,溶解尿酸结石,防止新结石的形成。高钾血症时可选用枸橼酸钠。


特殊人群

急性肾损伤或慢性肾衰竭[eGFR<30mL/(min·1.73m2)]、慢性泌尿道尿素分解菌感染、严重酸碱平衡失调、急性肾功能衰竭、氯化钠绝对禁用、肝功能不全者禁用。


②碳酸氢钠


可碱化尿液,可用于慢性肾功能不全合并代谢性酸中毒者。高钾血症者可选用。


特殊人群

钠摄入量受限制者(如高钠血症)、正使用乌洛托品者禁用。


参考文献:
1.痛风诊疗规范[J].中华内科杂志,2023,62(9):1068-1074
2.中国高尿酸血症与痛风诊疗指南(2019)[J].中华内分泌代谢杂志,2020,36(1):1-13
3.痛风及高尿酸血症基层诊疗指南(2019年)[J].中华全科医师杂志,2020,19(4):293-300
4.痛风基层合理用药指南[J].中华全科医师杂志,2021,20(6):631-638
5.痛风及高尿酸血症的基层规范诊疗与管理[J].中华全科医师杂志,2021,20(7):816-818
6.中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识(2023年版)[J].中国实用内科杂志,2023,43(6):461-474
7.国家药监局关于修订秋水仙碱片说明书的公告(2020年第149号)
8.骨关节炎临床药物治疗专家共识[J].中国医学前沿杂志,2021,13(7):32-40
9.糖皮质激素类药物临床应用指导原则(2023版)[J].中华内分泌代谢杂志,2023,39(4):289-295
10.糖皮质激素急诊应用专家共识[J].中华急诊医学杂志,2020,19(6):765-769
11.围手术期糖皮质激素医-药专家共识(广东省药学会2021年6月21日)




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