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Nature：这三个危险因素改变了你我的免疫，其中吸烟居首、且影响长远！

医学科普

2024-02-16

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Bringing medical advances from the lab to the clinic.

关键词：免疫功能；吸烟；Nature

科学家一直在努力探索：到底是什么因素，导致了你我个体间巨大的免疫差异？

这个问题在新冠全球大流行过程中尤为突出，一些人在感染新冠病毒后会患重症，而另一些人则可能没有症状。

先前的研究强调了性别、遗传和年龄在解释免疫反应差异中的重要性，但其他因素的作用尚未得到充分界定。

2024年2月14日，Nature杂志发表了一项非常重要、且极具创新性的研究，巴斯德研究所的研究显示：吸烟、巨细胞病毒（CMV）潜伏感染和体重指数（BMI）改变了我们的免疫功能；尤其值得注意的是，该研究显示，吸烟对适应性免疫的影响即使在戒烟后也能长期持续。

（如需原文，加healsanq索取，备注20240214Nature）

研究者首先通过对1,000名受试者的细胞因子进行了研究，详细分析了13种疾病相关和医学相关的细胞因子在11种免疫激活剂刺激下的表达情况。

进一步的研究显示，吸烟、CMV潜伏感染和BMI是导致细胞因子分泌变异的主要因素。

吸烟不仅增加了特定细胞因子（如CXCL5、IL-2和IL-13）的表达，而且这种影响与吸烟年数、戒烟后经过的年数以及总吸烟量密切相关。研究还发现，与当前吸烟者相比，过去的吸烟者在适应性免疫刺激后IL-2和IL-13的水平增加，而在先天免疫刺激后CXCL5的水平没有显著差异。

研究进一步通过分析DNA甲基化在吸烟者中的变化，揭示了吸烟对适应性免疫长期影响的可能机制。通过检测超过850,000个CpG位点的DNA甲基化水平，发现129个与吸烟直接相关的CpG位点显著关联于IL-2的表达。这些位点中的部分位于AHRR、F2RL3、GPR15、RARA和PRSS23等基因上，这表明吸烟通过改变这些基因的甲基化水平而长期影响适应性免疫。

编者按：

本研究的临床意义

这项研究不仅揭示了吸烟、巨细胞病毒潜伏感染和肥胖作为影响免疫系统变异的关键因素，还特别强调了吸烟对免疫系统的长期影响。

研究发现吸烟对个体的先天免疫和适应性免疫响应均有显著影响。

这些发现为理解吸烟如何通过遗传和表观遗传机制影响免疫功能提供了重要见解，对预防和治疗吸烟相关的免疫疾病具有重要意义。

本研究的科研启发

依据本研究的发现，从事感染、癌症、自身免疫病、过敏等免疫相关疾病研究的学者有了新课题：

1，分析吸烟、CMV感染、体重指数与你关注的疾病的相关性；

2，如果找到相关，则根据本文的结果提示在实验室检验细胞因子及其他免疫改变（如流式看细胞亚群等），从而解释机制；

3，寻找干预手段，并返回临床进行验证。

期待各位同仁以最新研究结果为起点和支点，不断获得自己学术研究中的创新性成果。

参考文献：

【1】 Saint-André V, Charbit B, Biton A, Rouilly V, Possémé C, Bertrand A, Rotival M, Bergstedt J, Patin E, Albert ML, Quintana-Murci L, Duffy D; Milieu Intérieur Consortium. Smoking changes adaptive immunity with persistent effects. Nature. 2024 Feb 14. doi: 10.1038/s41586-023-06968-8. Epub ahead of print. PMID: 38355791.