火热了一个夏天的电视剧《小欢喜》终于欢喜大结局，三对父母为自家孩子高考煞费苦心，真实再现了千万中国式家庭群像，让人无不深深动容。几位高考娃中，让小编深感佩服的是一直努力一直优秀的学霸林磊儿，拥有让人羡慕的成绩，很是呆萌可爱。不需要父母多操心，成绩永远那么稳定而令人羡慕，不骄不躁，牢牢地占据区级第一，简直就是父母口中完美的“别人家的孩子”。

图1《小欢喜》中林磊儿剧照（图片来自网络）

如果要在《小欢喜》中给安罗替尼安排一个角色的话，我觉得从学霸成绩和个人秉性方面来看林磊儿是最合适不过了，正大天晴国产原研创新药安罗替尼便是当之无愧的“国产学霸”。

作为国产原研抗肿瘤药物的典范，自问世至今，安罗替尼相关研究累计发表SCI达 11篇，ALTER0303临床研究结果更是问鼎世界顶级医学杂志《美国医学会·肿瘤学》(JAMA Oncology )。在2019年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南发布会议上，安罗替尼斩获三大指南、四个瘤种的推荐，可谓战绩骄人。在国际舞台上，诸如美国肿瘤学会（ASCO）年会、世界肺癌大会（WCLC）、欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会、美国肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI），安罗替尼也是大放异彩，累计发表口头报告8篇，壁报36篇。在今年九月份即将召开WCLC、CSCO、ESMO大会上，安罗替尼将会带来最新的研究数据，让我们拭目以待。

可以说，安罗替尼展现出卓越的疗效和可控的毒性特征，向中国的肿瘤患者交出了一份满意的答卷。

在2017年5月12日，国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）将安罗替尼列入优先审评，在审查过程中，药品审评中心和正大天晴药业集团举行了4次沟通会议，加快了安罗替尼的上市。近日，药品审评中心工作人员在中国抗癌协会系列期刊《癌症》（Cancer Communications）杂志上发表了相关综述^[1]，回顾分析安罗替尼审评审批过程中实际考量的关键问题以及对未来的启示，称赞其为研发创新药提供了新的思路。

图2  Cancer Communications 杂志相关综述

安罗替尼是一种新型的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），能够有效地抑制血管内皮细胞生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）、成纤维生长因子受体(FGFR)、干细胞生长因子受体（c-Kit）等激酶的活性^[2,3]，通过抗血管生成阻断肿瘤的营养供应以及抑制肿瘤的生长，与同类的抗血管生成药物相比，安罗替尼的靶点更全。在多个瘤种的临床研究中，安罗替尼战绩闪耀，尤其是非小细胞肺癌、软组织肉瘤和小细胞肺癌，三大适应证迅速获批，表现优异！

战绩一：非小细胞肺癌

2018年5月，安罗替尼获得国家食品药品监督管理总局批准非小细胞肺癌适应证。2018年11月，安罗替尼单药对比安慰剂用于晚期非小细胞肺癌三线及三线以上治疗的随机、双盲、多中心Ⅲ期临床研究（ALTER0303）结果公布，安罗替尼单药对比安慰剂，能够延长患者的中位生存期达3.3个月（9.6个月 vs 6.3个月;  P=0.0018；图3）；无进展生存（PFS）延长4.0个月（5.4个月 vs 1.4个月;  P<0.0001；图4）。安罗替尼组在客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）等次要终点上，也均显著优于对照组^[4]。鉴于安罗替尼在OS和PFS方面的出色表现，《CSCO原发性肺癌诊疗指南2019》在Ⅳ期无驱动基因、非鳞癌非小细胞肺癌三线治疗中将安罗替尼作为Ⅰ级推荐（1类证据）^[5]。

图3  ALTER0303EGFR基因突变状态亚组OS曲线

图4   ALTER0303EGFR基因突变状态亚组PFS曲线

战绩二：软组织肉瘤

在安罗替尼获批非小细胞肺癌适应证后的1年零1个月即2019年6月24日，安罗替尼获得国家食品药品监督管理总局批准软组织肉瘤的适应证，这是目前中国首个获批的软组织肉瘤靶向药物。安罗替尼单药适用于腺泡状软组织肉瘤、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类化疗方案治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者的治疗（图5）。 

图5 安罗替尼显著延长滑膜肉瘤、平滑肌肉瘤、腺泡状软组织肉瘤等多种亚型的PFS

战绩三：小细胞肺癌

就在2019年8月30日，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示，正大天晴药业集团股份有限公司自主研发的盐酸安罗替尼胶囊(福可维)用于小细胞肺癌三线治疗的上市申请（CXHS1800039国）已审批完毕（图6），并进入制证阶段，意味着安罗替尼三线治疗小细胞肺癌的适应证已经获批。

 图6  安罗替尼小细胞肺癌三线治疗上市申请获批

本次安罗替尼新适应证的获批，是基于Ⅱ期ALTER 1202临床研究：相比安慰剂，安罗替尼治疗既往接受过至少2线化疗的小细胞肺癌患者，将无进展生存期（PFS）延长了3.4个月（4.1个月 vs 0.7个月），疾病进展或死亡风险降低了81%（HR=0.19，95%CI 0.12～0.32，P＜0.0001；图7）^[6] 。ALTER 1202研究的最终OS数据将在2019年ESMO年会上公布。

图7   ALTER 1202研究PFS分析

当然，安罗替尼的临床研究及应用不止步于此，研究者们正在不断挖掘其优秀的潜能，仿佛转动一个万花筒，每一次变换都有意想不到的精彩。今年7月份，安罗替尼联合化疗药物多西他赛的结果初放光芒，在剂量探索阶段，总入组的8例患者，部分缓解（PR）率为37.5%，疾病稳定（SD）率为62.7%（表1）。该研究第二阶段计划纳入88位患者，计划1年左右时间完成，我们非常期待此项研究的结果。

表1 安罗替尼联合用药剂量探索临床试验研究结果（阶段1）

优秀的“学霸”安罗替尼，一直很努力，也一直很优秀，每次精彩亮相总给人以最惊艳的赞叹。在对抗癌症的“人生高考”中，安罗替尼的精彩答卷总能给与广大癌症患者很大的欢喜，我们也会继续期待它未来更优异的表现！

期待安罗替尼持续闪耀，成为国产创新药中的典范！