Nivolumab是一种全人源抗程序性死亡-1（PD-1）单克隆抗体，已在复发/难治性cHL中表现出频繁且持久的反应。研究人员报告了来自CheckMate 205试验队列D的结果，该试验评估了nivolumab单药治疗，随后nivolumab加多柔比星、长春碱和达卡巴嗪（N-AVD）用于新诊断cHL的效果。

这项多中心、非比较性II期试验的队列D纳入了年龄18岁或以上、未经治疗的晚期（定义为III～IV和具有不利风险因素的IIB）cHL患者。患者接受4剂nivolumab单药治疗，然后接受12剂N-AVD方案；所有剂量均为每2周一次，nivolumab以240mg静脉内给药。主要终点是安全性。疗效终点包括客观反应率（ORR）和修订的无进展生存（PFS），定义为疾病进展/复发、死亡或下一次治疗的时间。在可评估患者的霍奇金里德-斯特恩贝格细胞中评估染色体9p24.1改变和程序性死亡-配体1（PD-L1）表达。 

该研究的队列D共招募和治疗了51例患者，49％的患者确诊时国际预后评分为3或更高。临床截止时，中位随访时间为11.1个月（范围1.2～16.4个月）。

在这51例患者中，49例（96％）患者完成了单药治疗（图A1）。50例患者进入联合治疗阶段（由于疾病进展，1例患者在nivolumab治疗后停止了研究）; 49例接受N-AVD方案治疗，1例因单药治疗阶段的研究药物毒性而接受AVD方案治疗。 90%的患者完成了联合治疗（49例患者中有44例完成了N-AVD治疗，另1例完成了AVD治疗）; 48例进入了后续随访。在未完成联合治疗的6例患者中，2例患者因研究药物毒性而停药，1例患者不再符合研究标准。

总体而言，59%的患者发生了3～4级治疗相关不良事件，最常见的是中性粒细胞减少症（49%）。10％的患者报告了治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。内分泌免疫介导的不良事件均为1～2级，不需要高剂量皮质类固醇;所有非内分泌免疫介导的不良事件均得到解决（最常见的是皮疹；5.9％）。

表1 治疗相关不良事件

单药治疗结束时，每个独立的放射学审查委员会(IRC)评估的患者（n = 51）ORR为69％（54％～81％），其中完全缓解率（CR）为18％（8％～31％）；联合治疗两个疗程后，ORR为90％（79％～97％），CR为51％（37％～65％）；治疗结束时，ORR为84％（71％～93％），CR达到67％（52％～79％）（图1A）。单药治疗结束时、联合治疗两个疗程后、治疗结束时，分别有35／49例（71％）患者、45／46例患者（98％）和46／46例（100％）患者的靶病变肿瘤负荷减轻超过50％。

根据研究者，治疗结束时的ORR为84％（71％～93％），CR为80％（67％～90％）。5例患者（10％）因无法评估治疗反应并被视为无反应者。在治疗结束时的46例应答可评估患者中，每个IRC的ORR为93％，其中74％达到CR。

图1 A.IRC和研究者评估的不同治疗阶段的ORR；B.IRC评估的靶病灶改变

最短随访时间为9.4个月，9个月的中位无进展生存（mPFS）率为92％，9个月的OS率为98％。另外，具有较高水平PD-L1表达的患者对N-AVD方案表现出更深、更持久的反应（P = 0.041）。

图2 IRC评估的中位无进展生存（mPFS）

对于新诊断的晚期cHL患者而言，nivolumab单药治疗后使用N-AVD方案是一种有前景且耐受良好的替代治疗选择。需要更长时间的随访和更大规模的研究证实，ABVD方案中用nivolumab替代博来霉素是否具有长期安全性和OS获益。