本次会议特别邀请了大会主席、SCRC主任委员王杰军教授、中山大学肿瘤防治中心的张力教授、意大利蒙扎的米兰比科卡医学与外科学院Marina Elena Cazzaniga教授、中山大学肿瘤防治中心的王树森教授、汕头大学医学院附属肿瘤医院的林英城教授、苏州大学附属第一医院的李大鹏教授和四川省肿瘤医院的柳斌教授等专家，分享节拍领域新的治疗思考，并与大家共同探讨了口服化疗在中国乳腺癌和非小细胞肺癌治疗中的研究新进展和实践。会议期间， Cazzaniga教授还带来国际节拍学院中国站第一场乳腺癌节拍治疗的专题培训。

王杰军 教授

张力 教授

王杰军教授在开场发言中提到，多年来，欧洲多国一直坚持开展相关临床研究，目前节拍化疗在肿瘤领域已经凸显出重要的应用价值。相信随着节拍化疗理念在中国的传播，将有越来越多肿瘤患者可以从中受益。张力教授同样提到，口服长春瑞滨节拍化疗并非传统意义上的化疗。作为一种具有免疫和抗血管生成作用的药物，长春瑞滨同时也是免疫检查点抑制剂和抗血管生成药物的潜在搭档。节拍治疗耐受性好、毒性反应更少，又能居家口服用药，临床个性化的应用，既有疗效，又能保证生活质量。当前节拍治疗的中国数据较少，未来可以展开更多的探索，研究方向包括联合免疫治疗、抗血管生成治疗和维持治疗等。

Marina Elena Cazzaniga 教授

首先，Cazzaniga教授介绍了节拍化疗的适宜人群。对于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，若疾病进展缓慢、骨负担较重、内脏负担较轻的患者可以考虑节拍化疗，同时也需要考虑患者的体力状态、年龄、个人偏好、合并症、就医便利性等。对于进展较快的患者推荐接受标准化疗。随后，Cazzaniga教授介绍了节拍化疗在晚期乳腺癌方面的多项研究进展，包括单药治疗和联合治疗。一项口服长春瑞滨单药节拍治疗用于老年晚期乳腺癌患者的研究结果表明，疾病控制率（DCR）可达28%，无进展生存期（PFS）为9.2个月（随访12个月），而且未出现3-4级毒性反应，患者经过6个月治疗后，生存质量得到了显著提高。在联合治疗方面，VICTOR-2研究旨在评估口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍治疗局部晚期或转移性乳腺癌的疗效和安全性。结果显示，总体DCR为52%，其中一线治疗和二线治疗的DCR分别为23%和29%，中位PFS分别为6.7个月和7.2个月，生活质量评估显示，长春瑞滨联合卡培他滨的全口服节拍化疗方案不影响晚期乳腺癌患者的生活质量。VEX研究则评估了口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨（VEX）三药联合的节拍化疗治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性。初治患者和经治患者的中位PFS分别为25.1个月和11.2个月。VICTOR-6系一项真实世界研究，回顾性分析了2011至2015年接受节拍化疗的HER2-晚期乳腺癌患者584例，结果显示总体人群的客观缓解率（ORR）为25.8%，DCR为74.4%。亚组分析表明在前线接受节拍化疗的患者疗效（ORR和DCR）会更好，意味着越早应用节拍疗法疗效更优。另外，如果一线即应用口服长春瑞滨节拍化疗的ORR值也优于卡培他滨组和环磷酰胺组。最后Cazzaniga教授介绍了国际节拍学院（ISMe）的成立概况、线上培训计划、线上课程、亚洲分会成员等情况，并对中国专家同道的参与表示欢迎与期待。

王教授提到，节拍化疗作为一种安全、有效、经济的治疗方案，不同于传统化疗的作用机制及给药模式。节拍化疗通过相对低剂量、频繁应用细胞毒药物，使药物长时间维持在相对较低的血药浓度，减轻毒副作用的同时仍具有抗肿瘤活性。通过列举多项临床试验与真实世界研究数据，王教授介绍了节拍化疗在乳腺癌领域的应用和探索。

林英城 教授

林教授从口服长春瑞滨节拍化疗（OMV）的单药治疗、联合治疗、维持治疗等方面介绍了非小细胞肺癌口服化疗领域的研究进展。临床研究表明，OMV一线治疗老年NSCLC安全有效、依从性好；另外，对于不适宜化疗NSCLC患者（PS评分差），OMV治疗同样显示出有效性和安全性。联合治疗方面，NORA研究表明，OMV含铂方案联合放疗与标准长春瑞滨疗法同样有效而安全性相对提高。维持治疗方面，MA.NI.LA研究是一项随机、多中心、开放标签的Ⅱ期临床试验，旨在比较含铂CT后OMV维持疗法和最佳支持治疗在晚期NSCLC中的疗效。结果表明NSCLC患者含铂双药诱导至疾病控制后换用OMV维持，中位随访23.9个月，对比最佳支持治疗，OMV维持治疗的疾病进展风险下降27%；PFS从2.8个月延长到4.3个月（HR=0.73；90%CI 0.53~0.999；P=0.049）。在真实世界中，一项国际多中心回顾性分析显示，无论是一线（67%）、二线（19%）还是后续线（14%）的晚期NSCLC患者，使用OMV安全性良好，更多患者的疾病长时间稳定，总ORR达到17.8%，DCR达到61.9%，中位至疾病进展时间为5个月。而且OMV可能与免疫疗法具有协同作用，能延长患者的生存期。另外，还有多项OMV治疗的相关临床研究正在开展，包括不同OMV单药治疗方案（TEMPO LUNG研究）、OMV联合卡铂（NavMetro研究）和OMV联合PD-(L)1免疫治疗等。

李大鹏教授与柳斌教授分别介绍了口服长春瑞滨节拍化疗在老年乳腺癌与非小细胞肺癌的临床应用。理论联系实践，从患者的诊疗历程开始，逐步深入，展示了口服长春瑞滨节拍化疗在临床应用中疗效肯定，毒副反应较轻，患者依从性好，生活质量显著提高。

CRPC会议现场

马飞教授在开场致辞中表示，“早在十几年前，节拍化疗的概念就非常火热，表现出一定的临床疗效，但既往研究较少，循证依据不足，因此在临床实践中所占的比重较低。”马教授还提到，“目前，很多国际大型临床试验正在开展，我国也参与其中，但我国循证医学数据仍然相对较少，对节拍化疗的作用机制、临床应用的探索还较浅，因此在我国开展节拍化疗相关培训与学习是非常有必要的，也得到了国际节拍学院的支持。”

作为ISMe国际节拍化疗学院的主席、发起人，Cazzaniga教授从节拍化疗的作用机制、临床前研究、临床数据等角度做了全面详细的介绍，为日后临床应用打下坚实的基础。Cazzaniga教授首先介绍了节拍化疗的作用机制，并深入浅出地解读了节拍化疗临床前研究的进展。相比于传统化疗，节拍化疗在乳腺癌的治疗方面具有多重独特的作用机理，包括直接作用于肿瘤细胞、抑制血管生成、提高抗肿瘤免疫活性、靶向肿瘤干细胞、减少获得性耐药等。

多种机制治疗乳腺癌

Cazzaniga教授针对这些作用机制，一一讲解了相应的研究结果。临床前研究数据显示，节拍口服长春瑞滨能抑制血管内皮细胞（抑制促血管生成基因的表达，促进抗血管生成基因的表达），并调节免疫应答。PK/PD研究表明，长春瑞滨具有线性的药代动力学特征，长期用药并不会出现药物蓄积现象。口服长春瑞滨节拍化疗除了具有良好的肿瘤细胞抑制作用，还有显著的抗血管生成活性和免疫调节作用。因此，以口服长春瑞滨为代表的干扰微管蛋白类细胞毒药物是当前最有潜力的一类节拍化疗药物。

主要作用机制概述

长春瑞滨作为乳腺癌的经典化疗药物之一，其口服剂型在晚期乳腺癌患者中开展了多项节拍化疗的临床研究。TAMINO研究显示，长春瑞滨口服剂型相比静脉剂型，患者治疗总时间（减少36%）、用药准备时间（减少51%）和用药后的监测时间（减少70%）更短。联合治疗方面，VICTOR-2研究（口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗治疗局部晚期或转移性乳腺癌）和VEX研究（口服长春瑞滨+环磷酰胺+卡培他滨[VEX]联合节拍化疗治疗晚期乳腺癌）的结果显示，两种联合方案的有效性和安全性均良好，3级以上不良反应发生率较低，不存在毒性蓄积，因此联合节拍化疗或许是延长治疗时程的选择。这些结果表明口服长春瑞滨联合卡培他滨节拍化疗用于晚期乳腺癌治疗是一种可行的、疗效良好的方案。目前多项节拍化疗研究正在进行，如Tempo Breast-1、MAVERICK等，这些临床实验将为节拍化疗提供更多重要的临床数据。

Cazzaniga教授最后总结道，口服长春瑞滨节拍化疗是治疗转移性乳腺癌的有效方案，无论在单药治疗还是联合治疗方面，口服长春瑞滨均显示出优异的抗肿瘤活性。基于其良好的安全性，口服长春瑞滨成为年老体弱肿瘤患者的优选药物。值得关注的是，口服长春瑞滨节拍化疗在一线治疗（包括维持治疗）中取得了良好的疗效。

随后，Cazzaniga教授介绍了ISMe国际节拍化疗学院的概况。这是一个公益性的组织，旨在组织大家共同学习与探讨如何在全球范围普及和推广节拍化疗的治疗模式，让更多患者获益。

马飞教授在会议总结中谈到，期待ISMe国际节拍化疗学院通过线上、线下的培训共同推动节拍化疗在我国的广泛应用，也希望能有专家能作为线下的讲者，为更多同道传播节拍化疗的知识。希望未来我们能携手国际专家开展更多节拍化疗的临床研究，为我国节拍化疗的临床应用提供充足的循证医学证据。

国际节拍学院中国站的乳腺癌领域首场培训（TTT项目现场）