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第五届中国(国际)腹膜后肿瘤论坛于2019年8月9日在上海隆重举行,论坛汇集了国内外腹膜后肿瘤领域的各路专家,共同探讨腹膜后肿瘤治疗进展,既是一次难得的学术盛宴也是一次智慧和思维的碰撞。【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属中山医院周宇红教授针对软组织肉瘤免疫治疗相关话题进行了采访,详情如下。
软组织肉瘤免疫治疗进展
周宇红教授:众所周知,软组织肉瘤是一种以外科治疗为主的瘤种,但对于很多复发转移的患者,当前药物治疗的效果仍有限。近几年,随着精准医疗的推进,软组织肉瘤的靶向治疗和免疫治疗均取得了一些突破,希望能为这部分复发转移的患者带来更多的治疗选择和希望。
相对于其它免疫原性较强的实体肿瘤来说,软组织肉瘤免疫治疗领域的突破性研究并不是很多,但这一领域在近几年也进行了诸多探索,其中两项比较大的研究尤其是SARC028研究,已经为软组织肉瘤免疫治疗或免疫检查点抑制剂的应用提供了很多新的线索。例如,对于多形性未分化肉瘤,50%左右的患者免疫应答比较好,国外针对特殊亚型从新辅助到联合治疗也开展了很多研究。对化疗完全抵抗的腺泡状软组织肉瘤等亚型也因为靶向药物尤其是PD-1单抗,有效率有所提高。另外,与病毒感染相关的肉瘤也存在免疫相关机制,免疫检查点抑制剂单药或联合应用对这部分患者也具有比较好的前景。
实际上,软组织肉瘤是亚型非常特殊的一大类肿瘤,其中约有1/4的肉瘤与染色体异位相关产生融合基因,这些融合基因使其肿瘤相关抗原有别于正常细胞。对于染色体异位相关的这些软组织肉瘤,其整体的体细胞突变负荷很低,因此不适合免疫检查点抑制剂的治疗,但相反地,这种肉瘤适合于特异性的免疫治疗如肿瘤疫苗或T细胞治疗等。随着技术的突破,相信特异性免疫治疗会取得很大的发展。
免疫治疗的联合应用,前景更为广阔
周宇红教授:目前免疫检查点抑制剂单药应用在一些特殊亚型中表现出一定的有效率,但总体而言,未来更具应用前景的是联合治疗,无论联合化疗,或联合靶向,或联合调变、改造肿瘤微环境的药物,或联合免疫增强剂以及前面所提到的细胞治疗、肿瘤疫苗等。我们中心目前开展了很多这方面的探索,并且更多的是从联合治疗的角度出发,比如联合抗血管药物、HDAC抑制剂或CDK4抑制剂等。作为一名临床医生,必须要明确免疫联合相关机制、每个肿瘤亚型的生物学行为和分子学机制,才能开拓出很多创新性的联合治疗方案。我们中心始终希望能够在这方面作出突破,并且的确有很多患者取得了很好的疗效。随着数据的积累,我们也希望与大家分享这些成功的案例。
另外,我们中心还在开展有关软组织肉瘤CAR-T治疗的相关试验,目前开展得非常顺利,安全性也很好。总之,随着人们对软组织肉瘤关注度的提高、检测技术的进步,我们能识别出可以获益于免疫治疗的人群,实现更精准的治疗。
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