FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）是一种第三类受体酪氨酸激酶，在造血作用和淋巴细胞增殖中发挥关键作用，FLT3的异常激活与多种肿瘤特别是AML的发生发展密切相关。RATIFY研究表明，化疗中加入FLT3抑制剂米哚妥林（midostaurin）可延长新诊断FLT3突变AML患者的无事件生存（EFS）和总生存（OS）。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可阻断参与AML发生和进展的多种途径，包括RAS/RAF、c-KIT、血管内皮生长因子受体、血小板源性生长因子受体和FLT3等。SORAML研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，在年龄≤60岁、不论是否存在FLT3-ITD的新诊断AML患者中，评估了标准化疗方案联合索拉非尼的疗效和耐受性。结果显示，索拉非尼组的中位EFS和无复发生存期显著延长，但OS方面无获益。在SORAML研究中纳入了无FLT3-ITD突变的AML患者，而RATIFY研究仅纳入了FLT3-ITD突变阳性的AML患者，这或许可以解释两个研究结果之间的差异。基于此，研究人员对于新诊断的FLT3-ITD突变阳性的AML患者，索拉非尼对于生存的疗效仍不明确。该研究旨在探讨将索拉非尼加入强化化疗方案治疗新诊断FLT3-ITD突变的AML年轻患者的疗效及安全性。

该研究纳入新诊断的FLT3-ITD突变阳性的AML患者，年龄18～60或65岁，器官功能较好，ECOG评分≥2。患有急性早幼粒细胞白血病（APL）的患者被排除在外。患者被分为两组，分别接受索拉非尼联合强化化疗和强化化疗治疗。

诱导治疗期间的第1～7天或第1～14天口服400mg索拉非尼，每天两次，在缓解后的巩固治疗期间持续每天两次400mg。巩固治疗完成后，索拉非尼400mg，每天两次，维持治疗1年。

通过倾向评分匹配在每组确定出42例患者。从而最小化两组间在细胞毒性治疗或放射治疗的既往病史和诊断时的血小板计数方面的差异，使之没有统计显著性。

自2001年2月至2017年12月，该研究共入组183例新诊断为FLT3-ITD突变阳性AML患者，其中79例（43％）患者接受了索拉非尼联合强化化疗治疗，104例（57％）患者接受了强化化疗治疗。

索拉非尼组的客观缓解率（ORR）为98％，强化化疗组的ORR为83％（P=0.057）。总体中位随访时间为53.5个月（范围：0.1～122.3个月）。在匹配的索拉非尼组和强化化疗组中，分别有22例（52％）和19例（45％）患者接受伊达比星+阿糖胞苷+嘌呤类似物的联合诱导治疗（P=0.513），28例（67％）和23例（55％）患者接受了随后的异基因造血干细胞移植（ASCT）治疗（P=0.264）。

索拉非尼组和强化化疗组的中位无事件生存（EFS）分别为35个月和8个月（P=0.019）（图1），中位总生存（OS）分别为42个月和13个月（P=0.026）（图2）。另外，同种异体造血干细胞移植时索拉非尼组和强化化疗组的中位EFS分别为31和8个月（P=0.031），中位OS分别为未达到和10个月（P=0.001）。

图1 Kaplan-Meier曲线比较匹配队列的EFS

图2 Kaplan-Meier曲线比较匹配队列的OS

多变量Cox风险模型证实，索拉非尼治疗是一个有利的预后因素（P = 0.009；风险比，0.558; 95％CI，0.360~0.865）。 

无论患者是否进行异基因造血干细胞移植，索拉非尼联合强化化疗均可改善新诊断的FLT3-ITD突变阳性AML患者的生存。