胃癌是最常见的恶性肿瘤之一，也是癌症相关死亡的主要原因之一。全球每年约有108万新发胃癌病例和76万胃癌相关死亡病例。接近70%的胃癌患者就诊时已属于局部晚期胃癌（LAGC），预后不良。胃食管交界处癌（GEJ）发生于食管和胃的解剖学交界处，全球每年约有45.6万新发病例，通常由严重萎缩性胃炎和Barrett食管炎引起，即使采用手术和放化疗治疗，患者的预后都很差。既往研究显示，免疫治疗+放疗可显著改善晚期胃癌和GEJ患者预后，那么，这一方案用于局部晚期的胃癌和GEJ患者，是否也有同样的令人惊喜的疗效？

本次2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，来自中山大学肿瘤防治中心的袁庶强教授团队，将以Oral Abstract Session形式，报告关于评估可切除局部晚期胃癌或GEJ患者围手术期化疗期间增加PD-1抑制剂的试验结果。

图片来源：ASCO

这是一项随机、开放标签、II期临床研究，纳入临床分期为cT3-4a N+M0的可切除局部晚期胃癌或GEJ患者，以1：1的方式随机纳入化疗组和化疗+免疫疗法组，其中化疗组患者接受术前3个月和术后5个月（均为3个治疗周期）的奥沙利铂（SOX）/奥沙利铂+卡培他滨（XELOX），化疗+免疫疗法组患者接受PD-1抑制剂特瑞普利单抗联合SOX/ XELOX治疗后，再使用特瑞普利单抗单药治疗6个月。

2019年10月至2022年6月期间，共入组了108例患者，两组各54例。96.3%的患者完成术前治疗（3个治疗周期），81.5%的患者完成术后治疗（＞3个治疗周期），两组之间未观察到显著差异。

主要终点结局为肿瘤完全/中等退缩（TRG 0/1）。结果显示，化疗+免疫疗法组患者TRG 0/1比例显著高于化疗组（44.4% vs. 20.4%，P=0.009）。

次要终点结局为病理学完全缓解（pCR）、治疗安全性等。结果显示，化疗+免疫疗法组观察到更高的pCR（24.1% vs. 9.3%，P=0.039）。化疗+免疫疗法组观察到更高比例的降期（ypT0-2: 46.3% vs. 22.2%，P=0.002；ypstage 0-1: 38.9% vs. 16.7%，P=0.024）。

两组术后并发症（化疗+免疫疗法组 vs. 化疗组=11.8% vs. 13.5%）、死亡率（化疗+免疫疗法组 vs. 化疗组=1.9% vs. 0%）和3~4级不良反应事件发生率（化疗+免疫疗法组 vs. 化疗组=27.8% vs. 25.9%）均类似。

对于局部进展期胃癌（cT3-4a N+M0），新辅助化疗可降低T、N分期，增加肿瘤可切除性，以提高患者长期生存率。从本试验报告结果来看，围手术期内采用免疫治疗联合化疗的方案也许是进展期胃癌新的治疗方法，可提高临床缓解率和手术可切除性，降低复发率。据君实生物官方网站显示，本次研究使用的特瑞普利单抗是中国批准上市的首个自产以PD-1为靶点的单抗药物，此前在中国已获批用于治疗黑色素瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌等6项适应证。

参考资料

[1]Jiang Q, Liu W, Zeng X, et al. Safety and efficacy of tislelizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone as neoadjuvant treatment for patients with locally advanced gastric cancer: real-world experience with a consecutive patient cohort. Front Immunol. 2023 May 4;14:1122121. doi: 10.3389/fimmu.2023.1122121. PMID: 37215127; PMCID: PMC10195027.

[2]Amrane K, Thuillier P, Bourhis D, et al. Prognostic value of pre-therapeutic FDG-PET radiomic analysis in gastro-esophageal junction cancer. Sci Rep. 2023 Apr 8;13(1):5789. doi: 10.1038/s41598-023-31587-8. Erratum in: Sci Rep. 2023 Apr 24;13(1):6665. PMID: 37031233; PMCID: PMC10082755.

[3] Perioperative PD-1 antibody toripalimab plus SOX or XELOX chemotherapy versus SOX or XELOX alone for locally advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer: Results from a prospective, randomized, open-label, phase II trial. https://meetings.asco.org/abstracts-presentations/219777

[4]Efficacy of Perioperative Chemotherapy Plus PD-1 Antibody in the Locally Advanced Gastric Cancer. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04250948

[5]https://www.junshipharma.com/pipeline/#medical-content