抗B细胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法已被证实对复发／难治性多发性骨髓瘤（MM）具有治疗活性。有报告表明一小部分低分化骨髓瘤克隆表达CD19，抗CD19 CAR-T治疗已显示出对部分患者的治疗活性。研究人员旨在评估人源化抗CD19和抗BCMA CAR-T治疗的联合方案在复发／难治性MM患者中的活性和安全性。

该研究是在中国徐州医科大学附属医院进行的单中心、单臂、2期临床试验。如果患者年龄为18～69岁，组织学证实为MM，Karnofsky表现评分为50分或以上，并符合国际骨髓瘤工作组对复发或难治性疾病的诊断标准，则符合入组条件。在输注人源化抗CD19 CAR-T细胞（1×10⁶细胞/kg）和鼠源抗BCMA CAR-T细胞（1×10⁶细胞/ kg）之前，先使用氟达拉滨（3个每日剂量30mg/m²）和环磷酰胺（1个日剂量750mg/m²）清除淋巴细胞。主要结果是达到总反应的患者比例。根据国际骨髓瘤工作组标准评估治疗反应。本研究在中国临床试验注册中心注册，编号为ChiCTR-OIC-17011272。

自2017年5月1日至2019年1月20日，该研究共计招募了22例患者，21例患者接受了CAR-T细胞的输注，并且可评估安全性和治疗活性。中位随访179天（IQR 72～295），21例患者中有20例（95％）获得总体反应，包括9例（43％）严格的完全缓解（sCR），3例（14％）完全缓解（CR），5例（24％）非常好的部分缓解（VGPR），以及3例（14％）部分缓解（PR）。最常见的不良事件包括细胞因子释放综合征（19／21例[90％]），其中18例（86％）患有1～2级细胞因子释放综合征。最常见的严重不良事件是血液学毒性，20／21例（95％）患者发生了血液学毒性，包括中性粒细胞减少症（18 [86％]）、贫血（13 [62％]）和血小板减少（13 [62％]）。1例患者因脑出血死亡，与持续性血小板减少有关。无治疗相关性死亡发生。

这项研究结果证实，复发／难治性MM患者进行人源化抗CD19和抗BCMA CAR-T细胞的联合输注是可行的，观察到的初步活性值得开展随机试验进一步探讨。这种双靶CAR-T细胞组合可能是复发／难治性MM一种很有前景的治疗选择。

团队介绍

徐州医科大学CAR-T研发治疗团队在徐开林教授、郑骏年教授、李振宇教授的带领下，积极创新、砥砺前行，在人源化CAR-T、联合双靶点、新型靶点的开发、联合免疫检测点抑制剂及并发症防治等方面做了大量卓有成效的临床研究工作，先后在Am J Hematol，Leukemia及Lancet Haematology发表最新研究成果，为CAR-T治疗血液肿瘤开拓了新的思路和方式，相信未来将会使越来越多的血液肿瘤患者受益。