• Type: Oral Presentation

• Time: Sunday June 2, 9:45 AM to 12:45 PM

• Location: Auditorium

尽管最近多发性骨髓瘤（MM）取得了较大的进展，但其仍然是一种不可治愈的疾病，需要新的治疗方案来继续改MM善患者的治疗效果。该研究是在复发／难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中进行的第一项关于抗CD38单克隆抗体联合泊马度胺（pomalidomide, P）及地塞米松（dexamethasone, d）的3期、随机对照临床试验。

这项3期临床试验（NCT02990338）的主要目的是证明Isatuximab（Isa）一种针对特定表位的新型抗CD38单克隆抗体与Pd联合和Pd比较，改善了RRMM患者的无进展生存期（PFS）。

该研究入组的是既往接受过≥2线治疗，且其中包括来那度胺（Lenalidomide,Len）和一种蛋白酶体抑制剂（proteasome inhibitor ,PI），最后一次治疗后难治的患者。IsaPd组患者在前4周每周接受Isa 10 mg / kg IV，然后每2周一次；另外，两组患者均接受已经批准的pom（4mg PO d1-21）联合dex（ 40mg 、若年龄> 75岁减量至20mg PO或IV每周一次），直至患者出现疾病进展或不可耐受的毒性。

该研究共入组307例患者进行随机分组和分析（其中 IsaPd组154例, Pd组153例）。患者的特征在两组中分布均衡。中位年龄为：67岁（36-86岁）; 既往接受过的治疗中位线数：3（2-11）; 计算的肾小球滤过率（GFR）：<60ml / min的患者占33.9％; 对Len耐药的患者占92.5％，对PI耐药的患者占75.9％; 其中19.5％的患者伴有高危细胞遗传学改变。中位随访时间为11.6个月（mos），两组患者中位PFS，IsaPd组 11.5个月 vs Pd组 6.5个月 HR 0.596（95％CI 0.44-0.81），P = 0.001。PFS在所有的主要亚组中的获益是一致的。两组患者的总有效率（ORR）（即≥部分缓解，PR）为IsaPd组  60.4％ vs Pd组 35.3％，P<0.0001。VGPR率IsaPd组更高31.8％ vs Pd组8.5％；并且在IsaPd 组达到残留病监测（MRD）阴性（使用NGS即二代测序，敏感性为10-5）的患者占5.2％，在Pd组没有观察到患者达到MRD阴性。截止到分析日期，总生存期（OS）未达到（99个受试者），但观察到IsaPd组（相对于Pd组）患者OS的改善趋势（HR 0.687; 95％CI 0.461-1.023）。中位治疗持续时间 IsaPd组 41周 vs 24 Pd组24周Pd; 第1次输注Isa的中位输注持续时间为3.3h，后续的中位输注持续时间为2.8h。两组患者中，≥3级不良事件（AEs）发生率为IsaPd组86.8%  vs Pd组70.5%，因为AEs导致患者停药的发生率为IsaPd 组7.2% vs Pd组12.8%，因为AEs导致患者死亡的发生率为IsaPd 组7.9% vs Pd组9.4%；IsaPd组报告的发生输液不良反应的患者占38.2% (其中2.6% 的患者为3-4级)。两组患者中，≥3级感染发生率为IsaPd组42.8%  vs Pd组30.2%，≥3级粒细胞减少发生率为IsaPd组84.9%（发热11.8%）vs Pd组70.1%（发热2%）。

Isatuximab联合Pd较Pd显著改善RRMM患者的ORR和PFS，且具有可控的安全性。Isatuximab联合Pd是RRMM患者治疗中重要的新选择。 

               

侯健

主任医师，教授，博士生导师

上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任
国际骨髓瘤工作组（IMWG）委员
中华医学会血液学分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
中国医师协会血液科分会常委、肿瘤科分会委员  
中国淋巴瘤联盟常委  
中国病理生理学会实验血液学分会委员      
中国免疫学会血液免疫分会常委
上海市免疫学会血液免疫专委会主委      
上海医学会血液学分会主委
中国医药创新促进会药物临床研究专委会副主委

多发性骨髓瘤（MM）治疗的靶向药物和方案不断涌现。该试验具有以下特点：1.研究药物Isatuximab与Daratumumab 针对CD38的表位不同，临床前研究显示其杀伤骨髓瘤细胞作用更强；2. 首次与新一代免疫调节药物泊马度胺及地塞米松联合；3. 研究对象为接受过≥2线治疗，其中包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂，且最后一次治疗后难治的患者；在如此棘手的患者中，Isatuximab与泊马度胺及地塞米松联合能够取得如此显著的疗效且安全性可控，实属不易。研究结果也为类似患者提供了新的治疗选择。