新辅助免疫治疗用于可切除NSCLC，可以取得20%~45%的主要病理缓解率（MPR）。本研究报道NEOSTAR的结果，这是一项Ⅱ期研究，评估了新辅助纳武利尤单抗（N）或纳武利尤单抗+伊匹木单抗（NI）治疗NSCLC。

研究入组了Ⅰ~ⅢA期(单站N2)可切除NSCLC (AJCC 7thTNM分期)患者，PS评分0~1，随机分配接受N (3mg/kg iv, d1、15、29)或NI (1mg/kg iv, d1)，之后接受手术切除(n = 44)。主要终点为MPR (存活肿瘤细胞比例≤10%)，假定MPR率比新辅助化疗的历史数据更高。分别采用流式细胞术和IHC检测免疫治疗前后的肿瘤免疫细胞浸润和PD-L1表达。

共44例患者参与随机，N组和NI组分别为23例和21例。患者的平均年龄为66岁，其中男性患者占64%，18%为非吸烟人群，59%为腺癌；各个分期患者比例如下：ⅠA期8例(18%)、ⅠB期15例(34%)、ⅡA期7例(16%)、ⅡB期5例(11%)、ⅢA期9例(20%)。仅3例(7%)患者因为TRAE接受了<3个剂量治疗。34例患者在新辅助治疗后接受了手术切除(7例患者未行切除[7/41], 17%；N组和NI组分别为2例和5例，3例患者仍在等待手术)。41例患者中，10例取得MPR（N组和NI组分别为4例和6例），总的MPR率为24%；其中6例（15%）患者为pCR，N组2例[9%]，NI组4例[21%]。在34例手术切除患者中，MPR率为29% (N组为20%，NI组为43%)。NI组对比N组患者中位存活肿瘤细胞百分比显著更低(20% vs 65%, P=0 .097)。采用RECIST v1.1标准评价的ORR为22% (8例PR [N和NI组分别为5例和3例]。1例取得CR [NI组])；15%的患者治疗后PD(N组和NI组分别为3例)。MPR+ vs MPR-患者中，CR+PR患者比例显著更高(6例[60%] vs 2 例[7%], P<0.001)。外科并发症包括2例支气管胸膜瘘，均发生在N组，以及8例漏气(N组和NI组分别为5例和3例)。3～5级TRAE包括因为激素治疗肺炎后发生支气管胸膜瘘，最后死亡(5级，N组)；3级肺炎、乏氧、高镁血症(各为1例，均发生在N组)、3级腹泻(1例，发生在NI组)。CD3+ & CD103+ 记忆细胞和CD8+ TIL细胞比例，NI治疗组高于N组(CD3+细胞比例81.2% vs 54.4%, P= 0.028; CD8+ 56.2% vs 38.3%, P= 0.069)。治疗有响应的患者对比无响应患者，中位治疗前PD-L1表达水平更高(80% vs 1%, P= 0.024)，在PD-L1>1% vs PD-L1≤1% 的患者中，存活的肿瘤细胞百分比更低(中位数20% vs 80%, P= 0.046).

新辅助免疫治疗可以取得24%的MPR率。NI治疗对比N治疗后肿瘤组织中非存活肿瘤细胞比例和记忆TIL细胞比例更高。治疗前PD-L1表达水平与抗肿瘤疗效相关。临床试验信息: NCT03158129.