有证据表明患有糖尿病的NSCLC患者服用二甲双胍可以使EGFR TKI敏感性增加，但是二甲双胍对于非糖尿病人群的作用还不清楚。本研究探索了二甲双胍联合吉非替尼一线治疗无糖尿病的EGFR突变阳性患者的疗效。

本研究（NCT01864681）纳入224名初治的非糖尿病IIIB~IV期EGFR突变NSCLC患者，1:1随机接受吉非替尼+二甲双胍或吉非替尼+安慰剂治疗。使用吉非替尼250 mg Qd，二甲双胍/安慰剂初始剂量500 mg Qd，之后2周内逐渐增量到1000 mg Bid。如果毒性不可耐受，允许二甲双胍/安慰剂减量。首要终点是1年PFS率；次要终点是OS，PFS，ORR和安全性；并探索性分析血浆IL-6水平。

两个治疗组的基线特征平衡。中位随访19.15个月（IQR 12.99~28.44月）。推测两组的1年PFS率分别是41.2%（95% CI 30.0~52.2）vs 42.9%（95% CI 32.6~52.7）（P=0.6268）。和安慰剂相比，二甲双胍不改善中位PFS（10.3月vs 11.4月），中位OS（22.0月vs 27.5月）或ORR（66.0% vs 66.7%）。两组中所有亚组的PFS都没有显著差异，包括IL-6水平升高的患者。二甲双胍+吉非替尼组腹泻发生率略高（78.38% vs 43.24%），其他安全性和对照组近似。

研究未证实二甲双胍可改善吉非替尼疗效，不支持二甲双胍同时用于非糖尿病NSCLC患者的一线治疗中。