即使对高危神经母细胞瘤患者进行强化治疗，仍有一半的高危神经母细胞瘤患者复发。针对神经母细胞瘤的生物学特性开展的新疗法对于肿瘤的个体化治疗具有重要的临床价值。然而，目前神经母细胞瘤的生物标志物主要通过组织活检进行分析。组织活检由于其侵入性强的特点导致其在儿童肿瘤中实施难度加大。近年来，基于侵入性小的液体活检在神经母细胞瘤中发现的循环生物标志物越来越受到关注。

液体活检有着相对于组织活检而言的侵入性小的优势。在神经母细胞瘤患者的血液、骨髓等体液中存在着循环肿瘤细胞 (CTC)、循环肿瘤 DNA (ctDNA) 、循环DNA (cfDNA)、循环RNA（cfRNA）、核小体和外泌体等常见的液体活检分析物（图1）。已经有越来越多研究表明这些分析物具有重要临床意义的生物学改变，包括基因组改变、转录水平和表观遗传的异常。目前检测这些液体活检分析物的技术的不断发展也为液体活检在神经母细胞瘤研究中的应用提供了越来越可靠的技术支持。也已经有越来越多的实验揭示了液体活检的生物标志物的很好的肿瘤特异性。随着液体活检循环生物标志物的检测技术的不断发展和肿瘤特异性的不断验证，液体活检在神经母细胞瘤中的诊断、预后、监测疾病进展和微小残留疾病检测等领域已经有了的令人欣喜的进展。液体活检在神经母细胞瘤上的临床应用中还有很长的路要走。作者认为随着神经母细胞瘤的液体活检标志物的进一步揭示，液体活检在神经母细胞瘤上的临床应用终有迎来重大突破的日子。

图1 神经母细胞瘤外周血的液体活检分析物、生物学改变及其应用。