近两年的全球医药领域似乎都十分缺乏“共识热点”，而GLP-1以及减肥药应该可以称得上那极少数的共识热点了。

GLP-1真的能成为“肥宅快乐药”吗？，仅仅半年多竞争又急剧白热化，礼来的Tirzepatide开始加速向诺和诺德的Semaglutide发起正面挑战，在这条赛道上生动展示了“革命不分先后”，非但First-in-class早已销声匿迹、First-blockbuster也并没有吃到最大的蛋糕，如今甚至可能连First-10billion-dollar-molecule都未必能保住江湖地位了。

1. 临床数据发布

礼来在一季报中公布了Tirzepatide治疗肥胖的二型糖尿病患者的三期临床数据，且将在几周后向FDA提交sBLA。在这个代号为SURMOUNT-2的试验中共入组938例患者，按1:1:1分配到15mg、10mg和安慰剂组，每周给药一次。

investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-tirzepatide-achieved-157-weight-loss-adults-obesity-or

有效性方面Tirzepatide继续逆天表现，在72周后三个组的体重降低幅度分别为15.6kg（15.7%）、13.5kg（13.4%）和3.2kg（3.3%），达到体重下降5%以上的患者比例分别为86.4%、81.6%和30.6%，达到体重下降15%以上的患者比例分别为51.8%、41.4%和2.6%，有一半以上患者能体重降低15%以上着实是非常惊人了。

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安全性方面，Tirzepatide也依然较为温和，几种GLP-1药物常见的胃肠道不良反应发生率维持在20%左右。

thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00213-0

有效性方面，Semaglutide的2.4mg、1.0mg和安慰剂三个组在68周时体重降低幅度分别为9.6%、7.0%和3.4%，达到体重下降5%以上的患者比例分别为68.8%、57.1%和28.5%，达到体重下降15%以上的患者比例分别为25.8%、13.7%和3.2%，从纸面上跟Tirzepatide拉开了比较大的差距。

安全性方面，虽然Semaglutide已经十分优秀，但60%以上的胃肠道不良反应还是保守诟病，这方面Tirzepatide似乎确实也更加可控。

人比人得死，货比货得扔，在GLP-1王座之争中，Semaglutide这边屁股还没坐热，可能就要受到Tirzepatide的强烈挑战。

手握SURMOUNT-1和SURMOUNT-2两大三期临床的纸面优势数据在手，礼来果断发起了最直接的头对头临床SURMOUNT-5。

这项三期临床拟入组700例非二型糖尿病的肥胖患者，将对比15mg/10mg的Tirzepatide与2.4mg的Semaglutide，主要临床终点为72周时体重较基线的降低幅度。

3. 销售额狂飙

Tirzepatide从去年5月获批上市以来，在短短四个季度就突破10亿美元成为重磅炸弹，而在第4个季度（23Q1）更是实现了恐怖的单季度5.69亿美元销售额；与之相比，去年已突破百亿美元的Semaglutide直到上市后第8个季度都没有赶上这个高度（在前三个季度Semaglutide甚至在诺和诺德的季报中不配拥有姓名），而礼来自家曾经的当红选手Dulaglutide爬坡速度则更是望尘莫及。

还是用对手的这幅图来直观展现Tirzepatide商业化的狂飙速度，那跟灰色曲线仿佛天外飞仙撕开了原先的平静，何况这还只是去年底的情况。

investor.novonordisk.com/q42022full-presentation/

速度在药物开发竞争中当然是至关重要的因素，但历史上也不乏后发制人的先例，GLP-1赛道的你方唱罢我登场就十分精彩，或许留给胖子的时间真的不多了。