林桐榆教授

林教授在开场致辞中指出，大家期盼已久的K药在中国上市，今天大家在广州一起见证这一伟大时刻。2014年，FDA首次批准帕博利珠单抗获批上市，我于2014年10月第一次使用帕博利珠单抗，可能是亚洲地区第一个使用K药的医生。目前，帕博利珠单抗已经在全球获批用于8个瘤种12个适应症，在中国获批的是晚期黑色素瘤适应症，让我们一起努力，将这个好药发挥最大作用，使得更多中国患者获益。

张晓实教授

帕博利珠单抗是我们临床医生陌生的老朋友，自2014年在美国获批上市以来，陆续有一些中国患者使用了这一药物，我们亲身见证了这一药物的神奇。以帕博利珠单抗为代表的免疫治疗，开创了肿瘤治疗的新时代。主要体现在以下三个方面：第一，长效，免疫治疗一旦起效，很多患者会取得长期生存；第二，这是一种非常广谱的药物，帕博利珠单抗目前进行的临床试验覆盖的范围远远超过8个瘤种12个适应症。未来，有望为胰腺癌等其他恶性的肿瘤治疗带来新希望；第三，可以参与肿瘤的全程治疗。只要存在肿瘤，就会有免疫应答。因此，在肿瘤治疗的任何阶段都有适应症，包括晚期一线、二线，新辅助和辅助治疗等。

丁伟总监

丁伟总监介绍了默沙东公司的历史以及可瑞达^®在全球所取得的成绩，并重申了默沙东在肿瘤领域的愿景：为全球肿瘤患者提供创新的产品和服务，挽救生命，延长并提高生命质量，默沙东将致力于成为全球领先的肿瘤制药公司。

讲者：中山大学肿瘤防治中心 李苏教授

李教授从以下三个方面为我们展开介绍：

帕博利珠单抗药代动力学行为概况

研究指出，帕博利珠单抗的药代动力学数据显示，药代动力学表现为线性，性别、年龄、瘤种、肝功能（轻、中度）、肾功能（轻、中度）、ECOG、种族、肿瘤大小等对PK参数无影响。

帕博利珠单抗剂量与药效的关系

帕博利珠单抗的首次人体试验确定了其最大耐受剂量为10mg/kg。PK/PD模型研究显示，1、3、10mg/kg抑制IL-2释放效力一样，维持21d，因此推荐每3周给药。小鼠的PKPD模型显示，2mg/kg，Q3W给药为临床推荐的最佳剂量。

帕博利珠单抗固定剂量 vs 体重给药

体重对帕博利珠单抗清除和分布的影响系数接近0.5，因此采用固定剂量给药和体重校正给药的方式均可。两者给药方式对中、高体重患者的暴露影响不大，但体重校正给药对低体重患者药物的暴露可能会偏低，因此对低体重患者按照体重给药一定要足量，尤其首剂输注。

讲者：中山大学肿瘤防治中心 张晓实教授

张教授主要从以下两个方面展开介绍：

PD-1/PD-L1抗体的疗效特点

PD-1/PD-L1抗体疗效广谱，目前有效瘤种超过20个；表现为长效：一旦治疗有效，疗效持续时间为数月到数年生存曲线存在“拖尾”，因此mOS可能低估免疫治疗的价值。

影响PD-1/PD-L1抗体单药有效率的因素包括原发肿瘤性质、“有效肿瘤”的临床病理特征、“有效肿瘤”的分子生物学特征和患者内环境因素。值得注意的是，起效较慢，中位起效时间为3个月。PD-1/PD-L1抗体有一定的毒性，但毒性与疗效相伴，治疗相关毒副作用与疗效正相关。此外，PD-1/PD-L1抗体还表现出特殊的反应模式，假性进展与超进展并存，临床上值得警惕。

讲者：中山大学肿瘤防治中心 李丹丹教授

价值医学是一种建立在循证医学最佳证据基础上，将患者所期望的生命价值与治疗费用有机结合的实践医学。在晚期黑色素瘤免疫治疗的价值医学分析中，我们首先需要明确治疗的目标是什么：治愈？延长生存时间？改善QoL？治疗的收益 vs 风险比？潜在的收益和风险差异是否值得？

帕博利珠单抗用于中国晚期黑色素瘤患者二线治疗的KEYNOTE-151研究结果显示，帕博利珠单抗作为2线治疗用于中国晚期/转移性黑色素瘤患者，中位缓解期8.4个月，OS显著改善有临床意义，延长的生存曲线尾部提示其可以提供长期的生存获益；且治疗耐受良好，是具有医学价值的治疗选择。

讲者：福建省肿瘤医院 陈誉教授

免疫治疗会出现以下“非常规缓解模式”：第一，疾病缓解，表现为病灶缩小，疾病好转；第二，延迟反应，病灶缓慢持久的缩小；第三，疾病进展，病灶变大；第四，假性进展，即影像学上病灶增大，2~3月后病灶又缩小。而未来，对于免疫治疗疗效评价，需要至少包含3个层面：第一，来源于医学影像技术的发展以及观念的革新；第二，组织学免疫治疗疗效的精准评价；第三，血液水平对疗效的精准评价。

讨论嘉宾：梁文华教授、陈誉教授、丁娅教授、涂海燕教授

（从左至右）

专家组就免疫治疗复杂程度超乎想象，现有RECIST基础上的评估体系是否满足要求、HPD及假性PD临床少见，但临床医生如何合理应对、如何评估肿瘤微环境以及液态检测对疗效评价的意义等问题展开讨论。免疫治疗作用机制独特，起效方式和疗效表现都有所不同，目前免疫治疗的疗效标准是基于RECIST衍生出来的标准，实质还是遵循肿瘤大小的评估，这部分仍然可行，但在免疫反应的强度、免疫治疗持续时间的评价上具有局限性。免疫治疗最大的优势在于其长期生存获益，这是临床上需要考虑的重要因素。临床上，一般状态较差的病人更有可能出现免疫超进展，因此也强调在更早线进行。

讲者：中山大学肿瘤防治中心 黄河教授

免疫相关不良反应（irAE）定义为由调节T细胞活性所导致的免疫激活，可引起免疫相关的不良反应，从而引起相应器官的相关症状。免疫检查点抑制剂作用靶点为免疫系统，通过免疫系统激活导致独特的AE，因此需要不同的管理办法。黄教授主要从以下三个方面展开介绍：

免疫相关不良反应（irAEs）的发生机制

irAEs发生准确机制仍未完全明了，多数认为是引发多系统多器官自身免疫性疾病。自身免疫疾病的特点为非累积性毒性。irAEs可累及多器官系统，大多数irAEs为轻到中度，但严重或危及生命的irAEs也有发生，1-2%患者死亡。

irAEs的特点

从既往的研究数据来看，与化疗对比，两者毒性谱不同，irAE整体发生率低于化疗，患者耐受性较好。大部分irAE发生在开始治疗的1-3个月，大部分irAEs是可逆的，不同ICIs毒性谱不同，irAEs的发生时间亦不同，多数在1-6个月内发生。

irAEs的管理建议和体会

irAEs治疗的总体原则是：轻-中度不良事件，提供对症处理；可能需要推迟或暂停免疫治疗，直至不良事件缓解至1级或治疗前的基础水平；如果不良事件没有改善，可能需要给予糖皮质激素治疗。如果需要激素替代治疗，通常需要终身给药并可能需要在免疫检查点抑制剂治疗结束后继续使用。重度不良事件，需要终止使用免疫治疗，立即开始使用糖皮质激素治疗。

专家组就irAEs的实践管理经验展开分享，如间质性肺炎的处理、合并脑转移患者的是否必须常规使用激素治疗、抗生素是否影响免疫治疗的疗效等问题。在间质性肺炎的处理上，激素非常重要，同时要注意密切监测随访。随着越来越多有效药物的出现，脑转移患者无需常规使用激素治疗，可能会影响免疫治疗的疗效。抗生素是否影响免疫治疗疗效目前尚无定论，多是来自回顾性研究的数据。

张晓实教授指出，当前，免疫治疗已经成为非常广谱的抗肿瘤药物，在免疫治疗使用过程中，安全性很重要，当然疗效也不可或缺。免疫治疗的使用经验，还需要我们在临床上不断摸索。KEYNOTE系列研究证实了帕博利珠单抗的疗效，今后需要我们在临床上不断去摸索把控，优化患者的治疗疗效。

中国初级卫生保健基金会于 2018 年 9 月正式启动“生命之钥-肿瘤免疫治疗患者援助项目”， 该项目援助药品帕博利珠单抗注射液（可瑞达^®）由默沙东公司向中国初级卫生保健基金会无偿捐赠，旨在提高中国肿瘤患者对于肿瘤免疫治疗的可及性及规范性，减轻患者经济负担，延长患者生命。