1970-01-01
目前,软组织肉瘤的一线治疗仍以化疗为主,对于一线化疗失败的软组织肉瘤患者,目前国内尚无公认的二线治疗标准方案。今年,我国自主研发的抗血管生成新药安罗替尼在软组织肉瘤中取得了新进展,有望谱写软组织肉瘤靶向治疗的新篇章。【肿瘤资讯】特别采访了河南省肿瘤医院的蔡启卿教授和姚伟涛教授,与大家分享他们在软组织肉瘤治疗方面的经验与体会。
郑州大学附属肿瘤医院 、河南省肿瘤医院骨科、河南省骨肿瘤治疗中心主任,主任医师,郑州大学硕士生导师
河南省抗癌协会骨与软组织肿瘤专业委员会主任委员
河南省骨科医师协会常委
中华医学会河南省骨科学会常委
中华医学会骨科分会骨肿瘤学组委员
中国抗癌协会肉瘤专业委员会委员
中华医学会河南省创伤学会常委
河南省肿瘤医院骨科、郑州大学附属肿瘤医院骨科、河南省骨肿瘤诊疗中心主任医师,副主任,医学博士,博士后
中国抗癌协会肉瘤专业委员会四肢学组委员
中国多发骨髓瘤委员会骨外科组委员
河南省抗癌协会骨与软组织肿瘤专业青年委员会主任委员
河南省医师协会骨肿瘤学组副主任委员
河南省医学会骨科青年委员会委员
河南省医学会骨质疏松及骨矿盐疾病委员会委员
河南省医学会小儿骨科学组委员
软组织肉瘤新辅助治疗的经验之谈
蔡启卿教授:对于软组织肿瘤,一些体积巨大或肿瘤部位靠近主要神经血管甚至侵犯血管的晚期肿瘤,手术无法达到R0切除。这种情况,我们一般在术前进行一系列检查与评判后,开展术前的新辅助化疗。过去,软组织肿瘤不主张术前化疗,但现在我们临床观察发现术前化疗的效果不错,肿瘤明显缩小,界限变得清楚。目前,新辅助化疗主要应用AI方案,即多柔比星+异环磷酰胺,3周期为1个疗程,通常术前进行2周期化疗,然后根据肿瘤对药物的反应情况,考虑是否应用第3周期。术前化疗2-3周期后对患者进行全面复查,通过增强磁共振来判断肿瘤边界、周围水肿带的情况以及周围神经血管的情况。如果患者疼痛减轻、肿块缩小、肿瘤血供减弱,证明患者对化疗比较敏感,具有不错疗效。新辅助治疗后应全面评估后再决定手术方案,如果部分血管神经周边的肿瘤无法切除干净,就要考虑切除血管神经,后续再进行血管移植,特别是对于四肢;对于创面修复的问题,如果不能缝合,考虑进行血管蒂或游离组织瓣移植以修复创面;如果侵犯到骨头,还要考虑对整块骨头进行处理。
我国软组织肉瘤诊疗有待规范化
蔡启卿教授:无论是软组织肉瘤还是骨肿瘤都来源于间叶组织,手术是其重要的治疗手段。但是目前我国软组织肉瘤的规范化诊疗尚未得到重视,很多软组织肉瘤患者在经验缺乏的基层医院检查时,只做B超而没有做磁共振,然而B超有其局限性,难以准确判断肿瘤的血供是否丰富与血管神经的关系。患者往往在术后病理诊断才发现肿瘤为恶性,这种情况下患者并未按照恶性肿瘤进行手术,切除范围不够,肿瘤极易复发。因此,对于软组织肉瘤,我们在术前要进行增强磁共振、胸部CT、重要脏器B超和X光等全面检查以综合评判病情,再进行术前新辅助治疗,后续再考虑手术方案以及术后的药物治疗。
安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤疗效可观
蔡启卿教授:软组织肉瘤的发病机制非常复杂,尚有很多未知之处。复发或转移的晚期软组织肉瘤患者往往已接受过多次传统化疗并产生耐药或肿瘤逃逸。目前的临床研究表明,靶向药物安罗替尼治疗晚期软组织肉瘤的疗效不错。安罗替尼是一种多靶点抗血管生成小分子药物,相比传统的抗血管抑制剂如恩度,其作用靶点更为广泛,疗效更好,很多晚期不可切除或转移的肿瘤患者都观察到肿瘤明显缩小甚至消失。未来,安罗替尼可以考虑与免疫治疗联合,或许能为晚期患者带来更多的获益。
软组织肉瘤的多学科综合诊疗现状
姚伟涛教授:软组织肉瘤是一类异质性很强的肿瘤,主要分为19个组织类型和50多个不同的亚型。不同类型及同一类型的不同亚型肿瘤的生物学行为千差万别,因此病理诊断至关重要,而病理科在其中起到了非常关键的作用。目前,软组织肉瘤的主要治疗方法包括手术切除、全身药物化疗和局部放疗。在肿瘤发展的不同时期,还需要中医科、疼痛科等相关科室的参与。另外,近年来免疫治疗方兴未艾,因此生物治疗科也在肉瘤治疗中发挥越来越重要的作用。
国内晚期软组织肉瘤的治疗策略
姚伟涛教授:目前,国内晚期软组织肉瘤的一线方案仍以蒽环类如阿霉素、表柔比星和吡柔比星为主的单药或多药联合化疗。然而,治疗早期应用过蒽环类药物并在一年内复发的患者就无法再从蒽环类药物治疗中获益。因此,目前的治疗方案主要分为以下两种:第一是应用吉西他滨、多西他赛为主的二线化疗方案。该方案毒副作用相对较小,但对晚期肉瘤的控制效果并不乐观。一项由英国和瑞士的多家医院发起的多中心Ⅲ期随机临床研究发现,吉西他滨和多西他赛组的24周疾病无进展生存率为40.4%,中位生存期约为67.3周,而这一疗效数据与蒽环类药物类似,因此吉西他滨和多西他赛相比蒽环类药物并无突出疗效。第二种方案是应用脂质体阿霉素。由于蒽环类药物毒副作用相对较大,一定剂量与治疗时间后患者无法耐受,而脂质体包裹的阿霉素能高浓度聚集在肿瘤部位起到杀灭肿瘤的作用,同时可显著降低心脏毒副作用。另外,一些新型药物对特定的肉瘤有一定疗效,如抗血小板衍生生长因子受体药物奥拉单抗和曲贝替定、艾瑞布林等。但是这些药物很多仍未进入我国,临床疗效有待后续进一步观察。
安罗替尼为晚期软组织肉瘤二线治疗的新选择
姚伟涛教授:在安罗替尼问世前,晚期肉瘤的治疗方法以化疗为主,患者生存期一般不超过一年。但自从靶向药物得到应用,尤其是安罗替尼的应用,使得患者的治疗手段与疗效都发生了巨大的变化。安罗替尼是一种抗血管生成的多靶点酪氨酸激酶(TKI)抑制剂,通过抑制肿瘤血管的形成从而达到抑制肿瘤生长的目的。安罗替尼是我国原研的Ⅰ类新药,该药具有多靶点抗肿瘤、疗效明确、毒副作用小等优点,而且为口服药物,比较方便,一天一粒,吃2周停1周,患者耐受性相对较好。前期ALTER0203研究表明,安罗替尼对于大多数类别的软组织肉瘤均有疗效,与对照组相比,能显著延长患者的无进展生存期约4.8个月(6.27 vs. 1.47个月,p<0.0001),安罗替尼的主要并发症包括高血压和手足综合症,发生率相对较低。因此,安罗替尼是一种疗效明确、毒副作用较小、使用方便的药物,具有非常广泛的应用前景。
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