ICIs已经成为NSCLC的重要治疗手段。尽管ICIs具有很高的临床活性，但它们可导致皮疹，结肠炎，肝炎，内分泌疾病和肺炎等各种免疫相关不良事件的发生。ICI相关肺炎发生率较低，既往临床研究发现各种程度的ICI相关肺炎发生率是1.4%-8.5%，而3-4级肺炎发生率是1.0%-3.4%，但严重的肺炎可导致患者死亡。

近来，研究证实ICI相关肺炎在不同类型肿瘤中具有不同的临床和影像学表现。本研究评估了NSCLC患者中ICI相关肺炎的发生率，临床和影像学特征及风险因素。

回顾167名接受ICIs治疗的患者临床及影像学资料。肺炎发生的时间定义为开始ICI治疗到肺炎发生的天数。在诊断肺炎时行评估肿瘤反应。

如果患者接受ICI后行放疗，则患者不诊断为ICI相关肺炎。如果接受ICI治疗后接受其他可引起肺炎的治疗，如化疗或靶向治疗，则诊断为其他药物引起的肺炎。

167名患者中， 22名（13.2%）发生ICI相关肺炎。发生肺炎和未发生肺炎的患者的观察期时程或ICI治疗数无差异。

肺炎组中70岁以上患者更多（54.5% vs 30.3%，P=0.025），间质性肺病（ILD）患者更多（18.2% vs 2.8%，P=0.002），胸外转移患者更少（31.8% vs 58.6%，P=0.019）。发生肺炎和无肺炎患者的PD-L1表达没有显著差异。

对潜在因素（年龄≥70岁，ILD和胸外转移）行多变量logistic回归分析，发现存在ILD的患者ICI相关肺炎发生率显著升高（OR，6.03，P=0.030），而具有胸外转移的患者肺炎发生率想着降低（OR，0.34，P=0.034）。

总肺炎发生率13.2%，单药和联合治疗发生率没有显著差异（13.6% vs 10.0%）。所有ICIs中，pembrolizumab的肺炎发生率最高，为16.3%。

发生肺炎时，接受ICIs治疗的中位次数为3次（范围，1-68），肺炎发生的中位时间为54.5天（范围，20-972天）。大部分肺炎患者都是PR（22.7%）或SD（45.5%）。其中17名（77.3%）肺炎患者使用全身皮质激素治疗，中位治疗天数27天（范围，2-269天）。59.1%患者经验性使用抗生素。

半数患者完全恢复（22.7%）或改善（27.3%），4名患者（18.2%）由于肺炎进展死亡。

肺炎的影像学特征有两类，机化性肺炎（OP）和磨玻璃病变（GGO）。OP分为两个亚类，纯OP和伴有细支气管炎的OP（小叶中心结节）（图1）；GGO分为纯GGO和伴有小叶间隔增厚的GGO（包括牵拉性支气管扩张）（图2）。OP型比GGO型常见（72.7% vs 27.3%）。

11名（68.8%）OP型患者和6名（100%）GGO型患者接受了激素治疗。激素治疗持续时间没有显著性差异（中位，37天 vs 22天）。恢复和改善的比例也没有显著性差异（43.8% vs 50.0%）。

这是第一个在同质队列中评估ICI相关肺炎发生率、特征和风险因素的研究。研究表明ILD和更高的ICI相关肺炎发生率相关，而胸外转移和更低的ICI相关肺炎发生率相关。具有慢性肺病，特别是ILD的患者使用ICIs治疗时应格外注意。

图1 OP型肺炎

图2 GGO型肺炎